科技
设为书签Ctrl+D将本页面保存为书签,全面了解最新资讯,方便快捷。
业 界/ 互联网/ 行 业/ 通 信/ 数 码/ 手 机/ 平 板/ 笔记本/ 相 机
当前位置:科技 > 快讯 >

鸿运华宁:中国的“重磅炸弹”新药已经在路上

鸿运华宁:中国的“重磅炸弹”新药已经在路上
2021-07-08 16:26:05 来源:财经网
       1976年,美国费城一家籍籍无名的药厂推出了一款治疗消化溃疡的药物——泰胃美(西咪替丁片)。该药可以快速缓解溃疡引起的疼痛,加速溃疡愈合,一经推出便十分畅销。

1986年,泰胃美全年销售额突破了10亿美元。这家为消化溃疡治疗带来一场革命的公司,也一跃跻身全球顶级制药公司之列,从此盛名远扬——美国史克。

此后,制药行业用“重磅炸弹”来指代年销售额达到10亿美元的创新药,并以此作为衡量一款药物开发是否大获成功的标准。

至今,全球达到“重磅炸弹”级别的创新药已为数众多,但却未有一款由中国企业自主研发。

有人断言中国企业打造不出“重磅炸弹”,一是因为研发技术存在差距;二是企业的研发意愿不强:原创新药投入巨大,埋头苦干数年也未必成功,而同样的费用却能砸出多个仿制药,为企业带来可观的收益

然而,一家位于杭州滨江,鲜为人知的创新药公司——鸿运华宁,却要向世界宣告:中国的“重磅炸弹”新药已经在路上。

一支站在塔尖的核心团队

鸿运华宁成立于2010年,由海归博士景书谦创办。之所以有做“重磅炸弹”的底气,源于景博士过往不同寻常的经历,以及一个以他为核心集结的具有行业顶尖水的技术团队。

景博士回国创业前,已积累了二十余年生物医药开发经验。景博士1983年被中科院生物物理所选派赴美留学,随后进入索尔克生物研究所(Salk Institute)完成了他的研究课题,该所曾诞生了数位诺贝尔奖获得者。

毕业后,他相继任职于位列全球前十的跨国药企——百时美施贵宝(BMS)和安进(Amgen)。在安进的十五年间大量参与了早期生物新药的发现和后期开发工作,见证了一家生物科技巨头从0到1的过程。

创业伊始,景博士吸引来的第一位重要的同事——他的师弟张成博士。张博士有着同样亮丽的履历:美国加州大学圣地亚哥分校博士学位、麻省理工学院博士后;先后进入千年制药(Millennium)、安进,从事以膜蛋白家族GPCR(G蛋白偶联受体)为靶点的治疗抗体研发。在鸿运华宁冲击“First in class”的道路上,张博士扮演着重要角色。

在药物开发环节,景博士邀请范克索博士加入。范博士是美国马萨诸塞大学的生物学博士,后任职于施贵宝、赛诺菲、罗氏和美国国立卫生研究院。在生物药品分析与工艺开发领域积累了23年经验。

范博士表示,回国后多家医药公司曾向他抛来橄榄枝,最终选择鸿运华宁是因为他相信,站上了行业顶峰的人在方向的选择上不会错;更重要的是,鸿运华宁做真正的原创新药,中国太需要一款“重磅炸弹”了。

真正的原创新药

按业内的总结,一款新药能成为“重磅炸弹”,需要具备至少四个要素:

药效更优——决定了受欢迎程度。

适应人群广泛——决定了市场规模。

高创新——决定了是否具有里程碑式的进步。

专利保护——决定了可持续获得市场垄断,保证销量递增。

鸿运华宁创立之时,新药研发领域迎来抗体药研究浪潮。同时,多特异药物也以其在癌症免疫治疗和代谢系统、心血管系统重大疾病治疗方面的独特优势,掀起现代制药工业史的第四次革命。主攻多特异抗体药正与此浪潮相吻合,也成为鸿运华宁的最优方向。然而,靶点如何选择?

药物靶点是药物在体内的作用结合位点,是药物有效的前提。医药行业有“一个靶点成就一个产业”的说法,意即药物作用的新靶点一旦被发现和确认,会成为一系列新药研发的突破口,也往往会诞生一批“重磅炸弹”药物。反之,靶点选择失误,一切努力都可能是徒劳。

目前大多数药物靶点可归类于五大家族:GPCR、离子通道、激酶、核激素受体以及蛋白酶类。其中GPCR是哺乳动物基因组中最大的膜蛋白家族,大约有800多个家族成员,广泛分布于中枢神经系统、免疫系统、心血管系统、代谢系统等器官和组织。如果与其相关的细胞内通路调节发生异常,或者外源病原物以之为受体攻击机体细胞,则会导致一系列疾病的发生。因此,GPCR被视为重要的药物开发靶点。

全世界内接40%的处方药(大部分是小分子化药和低分子量多肽类药)是以GPCR为靶点的。GPCR家族中有80个适合作为抗体药物的靶点,这为开发有专利保护的新药创造了良机,先行者亦将有充分的选择空间。

“我们回国做GPCR抗体药的时候,GPCR的抗体药市场基本还是空白”,景博士表示,GPCR抗体药一旦研发成功,将有可能创造历史。

公开资料显示,直到2018年,世界上才出现了仅有的两款以GPCR为靶点的抗体药物,分别为日本协和发酵麒麟的Potelieo(适应症为难治型T细胞白血病/淋巴瘤)和安进与诺华共同开发的Aimovig(适应症为偏头痛)。

在市场规模上,Aimovig已表现出“重磅炸弹”潜质。其2019年全年销售收入达到4.09亿美元。据EvaluatePharma预测,2022年Aimovig年销售额将达到11.70亿美元,乐观人士认为该款药的销售峰值有望破百亿美元。

从成功率、竞争力、专利保护和市场容量多个维度权衡景博士团队最终选择了以GPCR为靶点。

攻克世界难题

一条路前无古人,往往意味这条路很难走。

由于GPCR有7个跨膜区的结构特点以及天然低表达率,导致有生物学活的可溶GPCR抗原难以制备,抗体筛选困难。想要获得具有生物学活的可溶GPCR抗原,在当时仍属未被攻克的世界难题。而抗原是激发动物机体产生抗体的必要物质。

因此,鸿运华宁早期的抗体筛选经历了一段较为艰难的过程。但景博士团队对此早有心理准备,“科研就是这样,哪个试验会100%成功呢?失败了就重新再做一遍嘛”,张博士心态和地说。要创建一家能经得起时间考验并有竞争力的企业,必须从难处入手,撑起制高点。

结合成药前景和市场前景,景博士团队首先选择了胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)和内皮素受体(ETa)等八、九个靶点,分别适用于代谢和心血管系统疾病。经过反复的试验,到2013年,终于攻克GPCR抗原制备、功能抗体筛选等世界难题,成功获取了多个优秀的GPCR抗体。

经过后续的工艺优化、药效学、毒理学等研究工作,针对两个靶点开发出的抗体药GMA102、GMA105、GMA301于2015年起相继进入临床研究阶段。

GMA102适应症为2型糖尿病,目前已进入中国Ⅲ期临床试验;GMA105适应症为肥胖症,目前正在准备申报中国Ⅲ期临床试验;GMA301首选适应症为肺动脉高压,已在澳大利亚完成Ⅰ期临床试验,目前正处于中美双报ⅠB期临床试验;并在2017年获得美国FDA罕见病药物(孤儿药)资格认定,可享受7年市场独占权和一系列优惠政策,预计2022年初进入上市前关键II/III期临床试验。

肺动脉高压被称为“心脑血管领域的癌症”,未经靶向药物治疗的患者中位生存期仅为2.8年。目前尚未出现可长期延续患者生命的有效药物。中国工程院院士钟南山曾表示,“在全球有超过5000万肺动脉高压患者,现有的治疗手段有限。”在中国,约有6万特发肺动脉高压患者,其中相当一部分因使用进口药花去20-40余万元,却仍未能留住生命。

而GMA301则有可能被写进历史。景博士表示:“GMA301有望将肺动脉高压这一绝症转变成用药物可控的慢疾病。而且,GMA301每月1次的给药频率,还将极大地提高患者用药的便利。”

不难想象,鸿运华宁的GMA301一旦成功上市,在造福患者的同时,也将收获一个“重磅炸弹”级的市场。以景博士的判断,GMA301有望在2023年进入全球市场销售。

糖尿病、肥胖等代谢疾病,已是人所共知的全球公共卫生隐患,全球保守估算已有5亿患者。2019年,在卫生支出方面,全球范围内每年在糖尿病方面的卫生支出估计为7600亿美元。预计到2030年,该方面的支出将达到8250亿美元。

临床数据显示,GMA102、GMA105的降糖和减重效果、安全和耐受上明显优于全球最优秀的长效GLP-1RA,且药效更为持久,只需每2周甚至每月给药一次,成为代谢疾病领域的重大突破,是全球唯一超长效的GPL1抗体药。

另外,数据显示,约30%的糖尿病患者会发展出糖尿病肾病。目前在糖肾或慢肾病领域,并无真正有效的治疗药物,大部分病人最终需通过透析或换肾来治疗。而GMA131是全球唯一、真正ETa特异的ERA抗体,现有临床前和临床试验数据均显示它具有非常优异的安全和耐受,从未发生钠潴留、体液积聚、肝毒或其它严重不良事件,将为糖肾、慢肾患者提供一个有效的治疗方案。目前全球市场约为800亿美元,故此GMA131势将成为另一个“重磅炸弹”新药,GMA131将于2022年初展开中美Ⅱ期临床试验。

台战略领跑行业

发展至今,鸿运华宁的成功已不止于“填补了全球心血管及代谢系统抗体药的空白”,其建立的GPCR和M-Body两大抗体开发台亦令业界瞩目。

GPCR台主来用来制备候选抗体,解决了靶向GPCR的抗体药物的筛选、优化、人源化等难题。至今已成功筛选了一系列GPCR药用候选抗体。业内人士称,“这在全球顶级药企中都是少有的,鸿运华宁要领先同行至少五年以上。”

在研发过程中,鸿运团队开发出M-Body(多功能抗体)台技术,M-Body通常由一个核心抗体和另外一个或多个功能基团融合而成,同时识别、作用于两个或多个不同靶点,可以进一步改善抗体分子的疗效或者拓宽其适应症。按照现有进度,鸿运华宁未来5年的申报项目将大部分出自M-Body台。

“我们现在有7、8个抗体,加上不同的生物学功能基团,可以衍生出几十个不同的M-Body分子,使得在分子结构的选择上,抗体分子疗效的加强上,对适应症的拓展上,在专利上都有很多新的空间,整个领域一下子拓展了很多。”景博士表示。

这也正是鸿运华宁区别于其他创新药企的地方。在些年火热的医药创新潮中,很多企业项目储备不足,几款新药上市后,后续药物开发断档,给企业带来生存隐忧。鸿运华宁依靠双台战略,可以确保未来十五年有源源不断的新药被开发出来,走向市场。截至目前,其已拥有在研项目20余项,可满足未来10-15年新药开发需要。

根据行业经验,一个新药的均开发周期为14年,而成立满10年的鸿运华宁已有四个处于不同临床阶段的新药,九款临床前阶段的在研项目,和十余项早期研发项目,这也创下了难得一见的中国速度。

采访期间,有鸿运华宁员工毫不掩饰心中的自豪:“未来我们要争做有全球影响力的生物创新药公司。”

豪言壮语也好,笑谈也罢,有一点应该是肯定的:已经手握“重磅炸弹”的鸿运华宁,未来10年,值得期待。

免责声明:市场有风险,选择需谨慎!此文仅供参考,不作买卖依据。

责任编辑:kj005

文章投诉热线:156 0057 2229 投诉邮箱:29132 36@qq.com
关键词:

风云四号B星成功发射!用于天气分析预报、环境灾害监测等领域

2021-07-07 09:32:35风云四号B星成功发射!用于天气分析预报、环境灾害监测等领域

“深度智能”时代正加速到来 人工智能技术突破形成核心竞争力

2021-07-06 09:00:28“深度智能”时代正加速到来 人工智能技术突破形成核心竞争力

中国成功发射风云三号E气象卫星 提升天气预测预报能力

2021-07-05 09:51:52中国成功发射风云三号E气象卫星 提升天气预测预报能力

内蒙古首颗光学遥感卫星发射成功 顺利进入预定轨道

2021-07-05 09:20:10内蒙古首颗光学遥感卫星发射成功 顺利进入预定轨道

中国已建成5G基站84.7万个!三季度实现全国航线网络覆盖

2021-06-28 09:09:18中国已建成5G基站84.7万个!三季度实现全国航线网络覆盖

嫦娥六号或将于2024年从月背南极取样返回

2021-06-25 08:41:10嫦娥六号或将于2024年从月背南极取样返回

相关新闻