在《求生之路2》玩家要和其他幸存者角色（共四人）一起合作，逃离被病毒感染的区域并对抗沿路上的感染者。在逃亡的路上，玩家需要启动地图上的一些机关，好让幸存者能够继续前进，但此举会引起大量感染者的来袭。在《求生之路2》中，有部份的机关被启动后，感染者会不断地来袭，幸存者需要去启动另一个机关，才能停止感染者的来袭。