调节性T细胞(Treg细胞)可以通过调控小胶质细胞,从而促进缺血性脑卒中后白质修复。记者从浙江大学医学院附属第二医院获悉,该院神经外科张建民教授团队的这一研究成果于5月19日发表在《免疫学》杂志。该研究为缺血性脑卒中的免疫治疗研究提供了新的思路。
脑白质,是大脑内部神经纤维聚集的地方。据美国心脏病协会2015年公布的心脏病和脑卒中的统计数据显示,脑卒中(俗称中风)已成为全球第二大死亡原因。其中缺血性脑卒中占所有脑卒中类型的85%。近年来,学者们关注到外周免疫细胞在缺血性脑卒中后神经修复和再生过程中发挥关键作用,建立有利于组织修复的免疫环境是缺血性脑卒中后神经功能恢复的重要基础。
“我们利用单细胞RNA测序技术观察缺血性脑卒中后脑内免疫微环境。发现在缺血性脑卒中发生后14天,适应性免疫细胞数量增多,特别是αβT细胞的数量显著增加。”论文第一作者,浙大二院神经外科主治医师史利根介绍,随后鉴定出Treg细胞具有促进缺血性脑卒中后白质修复的作用。
通过开发细胞间相互作用分析工具,研究团队对脑内Treg细胞和体外小胶质细胞的转录组测序数据进行分析,筛选出Spp1(编码OPN蛋白)和Itgb1(整合素受体)可能是潜在的分子机制。随后,团队采用自行培育的条件性敲除小鼠进行实验,证实OPN-Itgb1通路是Treg细胞调控小胶质细胞的主要分子机制,且 IL2/IL2Ab复合物能够内源性增加Treg细胞数量,提升其修复效果。
“IL2/IL2Ab复合物具有较好的临床转化价值,可能成为治疗缺血性脑卒中的潜在药物。”论文共同第一作者、浙大二院神经外科孙泽宇博士说。(洪恒飞 方序 记者 江耘)
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