BCMA（B细胞成熟抗原）是一种在多发性骨髓瘤的癌细胞上广泛表达的蛋白质，目前国内外相关临床研究对BCMA CAR-T疗法在治疗复发/难治性多发性骨髓瘤患者的潜力表示高度认可。而BCMA不表达的多发性骨髓瘤的治疗，也得到了陆道培医疗团队BCMA CAR-T临床试验案例的印证，这对于BCMA不表达骨髓瘤患者而言，无疑是利好消息。

来自意大利的患者， 8个月骨髓瘤得到CAR-T救治

2018年10月，66岁的Cinty在意大利被确诊为“多发性骨髓瘤，λ轻链型，ISS分期I期”。随后，接受了4个周期的VTD方案化疗，期间出现锁骨外侧三分之一处骨折以及周围神经病。为了更有效治疗，该患者分别在2019年5月、2019年11月接受了2次自体干细胞移植，在病情得到完全缓解后，一直通过口服来那度胺进行维持治疗。然而，2020年8月，该患者复查PET/CT时出现新骨质破坏，血清游离轻链迅速增加。骨穿结果提示疾病进展，同时骨髓FISH检查结果显示：t(11；14)，为新的细胞遗传学异常。2020年9月，在接受了4个周期的DVD方案化疗后，经过评估，其病情没有得到控制，并且出现进展。改换化疗方案PCd3个周期后，患者的骨痛症状仍然没有好转，并且活动后双下肢水肿加重。在经历了多次化疗以及两次自体造血干细胞移植后，患者此时已对多种国际公认有效的药物出现耐药。

患者检查指标对比

患者通过网络知晓了陆道培医院开展的CAR-T临床试验对治疗多发性骨髓瘤效果可观，于是申请签证，在2021年3月来到中国。隔离一个月后，2021年4月22日入住燕达陆道培医院，经过一系列相关检查与病情评估后，在同年5月，经FC化疗预处理后，陆道培医院给患者输注BCMA CAR-T细胞，输注后他的生命体征平稳，除低热外没有其他明显副反应。患者的双下肢水肿逐渐消退，同时欣喜地发现自己的身体状态逐渐好转。

CAR-T后1个月，Cinty检查结果显示：24小时尿蛋白定量检测：尿蛋白定量50(mg/d)，较入院时明显减少；血清：FLC-κ4.58mg/L，FLC-λ0.61mg/L；骨髓评估：未见明显浆细胞；临床评估为CR（完全缓解）。

目前Cinty回到意大利已经8个月，身体状态依然良好，背痛及双下肢水肿的症状完全消失。万里之外，患者对燕达陆道培医院与张弦主任团队表达了真挚的感激之情。

国内BCMA不表达多发性骨髓瘤患者，治疗后状态良好

来自国内某女性患者， 于2018年诊断为“多发性骨髓瘤 IgD-λ型 Ⅲ期A ”，患者接受了以硼替佐米为主的一线治疗方案，3周期后疗效评价为CR，2018年10月行自体造血干细胞移植作为巩固治疗，后口服来那度胺维持治疗。2020年4月，疾病复发，患者接受了7周期二线治疗，但疗效不佳。2020年12月至2021年4月，患者接受达雷妥尤单抗为主的化疗方案，但骨穿仍提示恶性单克隆浆细胞占21.763%，血游离轻链λ 1470mg/L、尿游离轻链λ 5330mg/L。

此时患者已完成国内能够拿到的治疗骨髓瘤的主要标准治疗和新药治疗，并且已经完成自体造血干细胞移植，除入组CAR-T临床试验外没有什么更好的治疗方案。后经当地医师推荐，2021年5月10日患者就诊于陆道培医院，希望入组陆道培医院开展的BCMA CAR-T治疗MM临床试验。入院时，患者状态虚弱，全身疼痛，反复发热。完善各项检查，诊断为“多发性骨髓瘤轻链λ型，ISS分期：Ⅲ期，R-ISS分期：Ⅲ期，mSMART危险分层：高危组”。

PET CT检查：双侧股骨及双侧胫骨骨髓腔内软组织密度影，代谢增高，考虑肿瘤累及；骨穿提示：恶性单克隆浆细胞占60.13%，不表达BCMA。

目前对于BCMA不表达的多发性骨髓瘤的疗效，虽有文献显示可能有效，但缺乏明确的相关数据。陆道培医院将情况如实告知了患者及其家属，经过慎重考虑后，患者及家属选择尝试相关治疗方案。

陆道培医院在进行FC的预处理后，2021年6月1日，输注了BCMA CAR-T细胞。回输后患者出现了发热，经积极抗感染及对症支持治疗后，体温逐渐控制。回输后第14天，骨穿残留未见恶性单克隆浆细胞。回输后第31天，患者骨穿残留仍为阴性。复查血清免疫固定电泳阴性、血清游离轻链λ在正常范围内，血清M蛋白阴性。提示疾病处于完全缓解状态。

目前患者回输BCMA CAR-T细胞8月余，返院复查疾病仍处于完全缓解状态，患者状态良好，对治疗效果十分认可。

以上陆道培医院2个临床案例表明，低表达甚至不表达BCMA的多发性骨髓瘤患者进行BCMA CAR-T细胞治疗仍有希望得到较好的疗效，BCMA CAR-T同时为晚期的浆细胞病患者、骨髓瘤患者带来了新的曙光。

责任编辑：kj005