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针对特定致癌基因及耐药突变肿瘤的新型激酶抑制剂发现
记者24日从中科院合肥物质科学研究院了解到，该研究院健康所刘青松药学团队研究发现了自主研发的化合物CHMFL-26能够抑制HER2阳性肿瘤细胞生长，并克服多种HER2突变耐药。该研究成果日前在线发表于期刊《中国药理学报》。
HER2作为致癌基因，在多种癌症中存在高表达现象，如20%—25%的乳腺癌和6.1%—23.0%的胃癌中存在HER2基因扩增，所以被认为是疾病治疗的有效作用靶点。虽然目前针对HER2的靶向治疗已显著改善了HER2阳性癌症患者的预后情况，但是原发或继发性耐药目前仍然是困扰临床的难题。
刘青松药学团队在前期研究的基础上，发现了CHMFL-26是一种能够有效克服HER2激酶耐药的不可逆抑制剂。进一步研究发现，在克服原发性耐药方面，该化合物能够有效克服临床上常见的由点突变、基因片段插入和基因截短等突变引起的耐药。在克服继发性耐药方面，目前临床使用的药物Lapatinib在长时间用药的情况下，会引起由HER3激酶上调诱发的耐药，而化合物CHMFL-26在细胞水平和动物水平上均能够有效克服HER3上调导致的耐药。此外，在细胞水平上，CHMFL-26可以剂量依赖性地阻滞HER2阳性肿瘤细胞的周期并诱导这些细胞发生凋亡。在小鼠的移植瘤模型上，研究人员发现CHMFL-26可以剂量依赖性地抑制肿瘤的生长。
这些研究结果表明，CHMFL-26是一个针对HER2阳性及耐药突变肿瘤治疗的潜在化合物。（记者吴长锋）
关键词：
CHMFL
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