Novel compound heterozygous mutations in DNAH1 cause primary infertility in Han Chinese males with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella

DNAH1基因复合杂合突变导致精子鞭毛多发形态异常与男性不育的相关性研究

作者

Meng Wang, Qi-Yu Yang, Jue-Pu Zhou, Hui-Ping Tan, Juan Hu, Lei Jin, Li-Xia Zhu（华中科技大学同济医学院附属同济医院）

本研究旨在汉族人群中探讨导致精子鞭毛多发形态异常（multiple morphological abnormalities of the sperm flagella [MMAF]）的遗传学原因。本研究纳入了临床表现为MMAF表型和不动精子症的原发不育的男性患者，通过全外显子组测序和Sanger测序鉴定了3例携带dynein axonemal heavy chain 1（DNAH1）基因复合杂合突变的患者。患者1携带DNAH1基因无义突变 c.7435C>T, p.R2479X和错义突变c.10757T>C, p.F3586S；患者2携带两种DNAH1基因移码突变c.11726_11727delCT, p.P3909fs和c.12154delC, p.L4052fs；患者3 携带DNAH1基因剪接突变c.10627-3C>G和移码突变c.11726_11727delCT, p.P3909fs。在5种DNAH1基因突变中，有4种突变并未见既往报道，且通过生物信息学工具预测发现所有突变均为致病性突变。同时，透射电镜的结果表明DNAH1基因突变患者的精子鞭毛轴丝超微结构表现为中央微管缺失和纤维鞘紊乱。此外，免疫荧光分析发现DNAH1基因突变患者的精子鞭毛中DNAH1蛋白表达缺失，证实了突变位点的致病性。本研究中的3例不孕症夫妇均进行了单精子卵胞浆内注射（intracytoplasmic sperm injection [ICSI]）助孕，其中2例患者在ICSI治疗后均已获得临床妊娠。本研究明确了新型的DNAH1基因突变，扩大了MMAF基因突变谱，为MMAF患者的遗传咨询和临床诊断提供了理论依据。对MMAF男性患者进行遗传筛查以明确遗传学病因，并根据基因检测结果对患者提供遗传咨询。对于DNAH1基因突变导致MMAF的患者，ICSI可能是帮助此类患者成功受精和生产的有效治疗策略。

鉴定DNAH1基因的突变

【引用格式】

Wang M, Yang QY, Zhou JP, Tan HP, Hu J, Jin L, Zhu LX. Novel compound heterozygous mutations in DNAH1 cause primary infertility in Han Chinese males with multiple morphological abnormalities of the sperm flagella. Asian J Androl [Epub ahead of print].

【全文链接】

https://www.ajandrology.com/preprintarticle.asp?id=362991

（编辑：吴晓丽 ）

责任编辑：kj005