在国家自然科学基金项目（批准号：81822017、82101565）等资助下，上海市精神卫生中心（国家精神疾病医学中心）教授、天桥脑科学研究院（TCCI）研究员袁逖飞团队在成瘾记忆机制研究方面取得进展，研究成果以“提取-消退成瘾记忆需要AMPA受体转运（Retrieval-extinction of drug memory requires AMPA receptor trafficking）”为题，于2022年12月23日在《科学·进展》（Science Advances）杂志上在线发表。

图 成瘾线索调控成瘾记忆的突触动态重塑机制

成瘾的核心症状是强烈心理渴求导致的复吸行为，其临床风险因素为药物或药物相关线索的暴露。但成瘾线索如何提取成瘾记忆，最终导致强烈渴求与冲动用药行为，目前尚不清楚。该研究在前期发现内侧前额叶（medial prefrontal cortex, mPFC）是成瘾者毒品相关线索加工核心区域的基础上，利用动物模型，进一步揭示了成瘾线索诱发mPFC区域谷氨酸受体转运的动态机制。研究发现，正常动物mPFC区域锥体神经元的谷氨酸突触传递以钙离子不通透型AMPA受体（Calcium-impermeable AMPARs，CI-AMPARs）为主，成瘾后出现谷氨酸传递的增强；成瘾线索暴露10分钟后，成瘾动物mPFC区域锥体神经元上的谷氨酸突触传递会迅速下降，伴随了钙离子通透型AMPA受体（Calcium-permeable AMPARs，CP-AMPARs）的突触组分减少和快速下膜的过程。这一现象可长达6小时，此后突触传递强度又恢复到线索诱发前的状态。研究者利用靶向性多肽工具干扰CP-AMPA受体的下膜，发现线索提取促进消退训练的现象会被阻断；进一步干预CP-AMPA受体再次上膜的记忆再巩固过程，可有效阻断复吸行为。CP-AMPA受体的动态转运过程由多巴胺1型（D1）受体的激活所介导（图）。

本研究揭示了成瘾线索与成瘾记忆互作的突触动态重塑机制，阐明了mPFC区域谷氨酸受体转运参与成瘾行为调节的重要作用，为成瘾的干预策略提供了新思路。

关于TCCI

天桥脑科学研究院（Tianqiao and Chrissy Chen Institute，TCCI）是由陈天桥、雒芊芊夫妇私人出资10亿美元创建的，旨在支持、推进全球范围内脑科学研究，造福全人类，目前已经成为世界最知名和最大规模的支持人类脑科学研究的科研机构之一。

TCCI一期投入5亿元人民币支持中国的脑科学研究，与上海周良辅医学发展基金会合作成立上海陈天桥脑健康研究所（又名TCCI转化中心），致力于提升脑健康和脑疾病治疗研究和成果转化。后又与华山医院、上海市精神卫生中心等建立战略合作，设立了应用神经技术前沿实验室、人工智能与精神健康前沿实验室。在国际上，TCCI与加州理工学院合作成立TCCI加州理工研究院，设脑机接口、社交与决策神经科学、系统神经科学、分子与细胞神经科学、大脑成像、神经科学教育等多个中心，重点关注大脑基础研究。TCCI还在北美、亚洲、欧洲、大洋洲主办、资助了200多场高质量的学术会议。

责任编辑：kj005