心力衰竭(HF)是一种复杂的临床综合征,目前治疗心力衰竭的药物大多缺乏组织特异性,被心肌细胞吸收较少,导致疗效不佳。因此构建一种能够增加心肌细胞对药物摄取量的新型载药系统对治疗心力衰竭具有重要的临床意义。随着纳米技术的发展,纳米材料在载药、诊断、医学影像等领域得到广泛关注。乳酸与乙醇酸共缩聚后形成的聚乳酸-乙醇酸共聚物(PLGA)具有良好的生物相容性和生物降解性能,是目前最具吸引力的聚合物载体。聚乙二醇(PEG)是一种水溶性聚醚,具有良好的生物相容性和免疫原性。近年来,已将PEG作为亲水性组分引入聚合物载体中。最常用的方法是采用嵌段或接枝形成PEG-PLGA嵌段共聚物,其可有效提高药物溶解度,增加药物稳定性,降低免疫原性,对促进药物吸收起到积极作用。
近日,内蒙古自治区人民医院研究部博士研究生、副研究员任宇与内蒙古人民医院副院长、心血管内科主任医师赵兴胜教授共同合作,联合内蒙古自治区人民医院科研团队于2021年在国际知名期刊《Frontiers in Pharmacology》发表了“载有 miR-30b-5p 的 PEG-PLGA 纳米颗粒靶向治疗心力衰竭的机制”(Mechanism of miR-30b-5p-Loaded PEG-PLGA Nanoparticles for Targeted Treatment of Heart Failure)的最新研究成果。
该研究得到了本研究得到内蒙古自治区科技计划项目基金(No.2020GG0121)、内蒙古自治区科技创新指导项目(No.KCBJ2018039)的支持。
载有miR-30b-5p的纳米颗粒的制备与质量、安全性测试
科研团队围绕载有miR-30b-5p的PEG-PLGA纳米粒子(NPs)治疗心力衰竭的有效性及其潜在机制进行了深入探究,并取得了创新性的成果。通过制作含有miR-30b-5p复合物的PEG-PLGA纳米粒子,将其通过尾静脉注射的给药方式注入急性心肌梗死大鼠体内。结果显示90%以上载有miR-30b-5p的PEG-PLGA NPs在体内释放持续时间长达5天,有效增加药物在体内的作用时间,且未发现用负载mir-30b-5p的PEG-PLGA NPs处理后心肌细胞的增殖,表明PEG-PLGA 作为 miR-30b-5p 的载体是安全。经过免疫荧光、超声心动图、HE/Masson 染色和 TUNEL 染色等方式进行检测后,表明负载mir-30b-5p的PEG-PLGA NPs抑制细胞凋亡、纤维化和心肌损伤,调节相关炎症因子的表达,进而治疗心力衰竭。该研究为构建增加心肌细胞对药物摄取量的新型载药系统提供了重要信息,为研究治疗心力衰竭的新药物提供了新的方向,推进了纳米技术在医疗临床上的应用。
纳米颗粒对心力衰竭的治疗效果及其对心肌肥大和炎症的影响
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