哈特穆特·米歇尔小传(1988年诺贝尔化学奖)(1)
诺贝尔化学奖得主Hartmut Michel 1948年7月18日我出生于联邦德国符腾堡州的路德维希堡。父亲叫卡尔·米歇尔,母亲叫弗丽达·米歇尔。我们祖祖辈辈几代人都在路德维希堡生活,从事农业生产。家族中不论男女,都可以平均分配到世代传下来的土地。到了我祖父母那一辈儿,留下的土地已经不够我们生活。为了养家糊口,我父亲白天给一家工厂做工匠活,母亲则在家里给人做衣服。到了晚上和星期六,他们还要到田里种地。 我小时候喜欢在外面玩,经常不回家,整日在田间地头闲逛,我那时非常调皮,还是当地的孩子头,有时经常被看地的人和建筑工头追来追去。尽管如此,我小学的学习成绩却非常突出,开始家里人本不打算让我继续读书,但在我母亲的据理力争下,我终于上了中学。 11岁时,我成了家乡那个流动图书馆的成员。从那以后,人们就很少在外面再看见我。不过尽管整天泡在图书馆,但我每周也只读2到4本书,考古、人类文化、地理、动物学,什么书都看。不用说,大家也清楚,我当时很少做家庭作业。上学时,我最喜欢的科目是历史、生物、化学和物理。当时那个物理老师教的非常好,我对物理这门学科的了解主要是在中学,而不是在大学。 与此同时,我对分子生物学也越来越感兴趣。1969年,也就是我服完兵役的那一年,我申请到蒂宾根大学学习生物化学。蒂宾根大学当时是德国唯一一所从入学第一年便可以学习生物化学的高校。非常幸运,我被录取了。学习生物化学非常辛苦,除了要听大量的生物学课程和讲座外,我还必须上差不多与学化学的学生同样多的课程和讲座。 资格较老的教授与学生的关系非常冷淡,在大学期间,我只与生物化学系的正教授交谈过一次,那还是在期末考试。但是,如果在慕尼黑大学或马克斯-普兰克(Max-Planck)生物物理学院的生物化学实验室工作上一年,就有机会与教授进行交流,当然,如果继续在蒂宾根大学上实验课,或许根本不存在这种可能。我在1972年至1973年间得到了这样的一个机会,这时我认为,从事学术研究正是我追求的理想。 1974年在蒂宾根大学考完试后,我在蒂宾根的迪特尔·奥斯蒂希特(Dieter Oesterhelt)实验室做实验,这也是生物化学课程的一部分。在与沃尔特·斯托克尼斯合作过程中,迪特尔·奥斯蒂希特在盐杆菌中发现了细菌视紫红质,他后来提出可以将细菌视紫红质当作彼得·米切尔化学渗透理论框架的质子泵。在写毕业论文的过程中,我描述了盐杆菌ATP酶(腺苷三磷酸酶)活动的特点。1975年,我随同迪特尔·奥斯蒂希特一起去了维尔茨堡。在一篇论文中,我把二磷酸腺苷和三磷酸盐的细胞内水平与盐杆菌细胞膜的电化学质子梯度联系在了一起。在1977年6月获得博士学位后,为了研究胺基酸摄取,我试着将稀释后的细菌视紫红质与细菌囊融合在了一起。在储存到冷冻装置后,稀释后的细菌视紫红质就变成了像玻璃一样的固体混凝料。根据这次发现,我相信,应该有可能将细菌视紫红质一样的膜蛋白变成晶体,而在当时,这种理论被认为根本不可能。在奥斯蒂希特的帮助下,我开始进行实验,4周后,我们得到了一种新的两维细菌视紫红质膜晶体。虽然这不是我们所要的三维晶体,但这起码让我得到了前往英国医学研究理事会(MRC),与理查德·亨德森一同研究电子显微镜检验的机会。返回维尔茨堡后,我们于1979年4月发现了第一个真正的三维细菌视紫红质膜晶体。这次成功使我的信心倍增,我也因此取消了进行博士后研究的计划,没有去美国加州德瓦安蒂市与苏苏姆·奥伊诺进行哺乳动物性差异方面的研究。相反,我又一同与奥斯蒂希特去了慕尼黑附近马丁斯里德的马克斯-普兰克(Max-Planck)生物物理学院。后来,奥斯蒂希特成了该学院一位系主任。在前往慕尼黑以前,我与伊诺娜·利格尔结了婚。她的理解和耐心对我以后的成功帮助非常大。 前往马丁斯里德的积极方面在于,我们可以有机会与罗伯特·胡伯及其同事合作。胡伯在马克斯-普兰克(Max-Planck)生物物理学院创立了一个学系,进行X射线结晶蛋白结构分析。虽然我们的细菌视紫红质膜晶体被发现可以分散X射线,但由于太小太混乱,而无法进行结构分析。我们尽力去改善细菌视紫红质膜晶体的大小和质量。虽然所有的X射线检晶仪都可以分散可溶蛋白质晶体的光线,但我接近这种X射线设备的机会非常有限,不过这也可以理解。结果,为了进行X射线实验,我1980年在英国医学研究理事会(MRC)与理查德·亨德森呆了4个月的时间。但这一段时间对改善结晶化方法极为关键。在我返回德国后,奥斯蒂希特决定购买一台X射线发生器,为正在进行的细菌视紫红质研究工作提供了便利。这台X射线发生器就安装在罗伯特·胡伯的学系,这样,我们就可以经常使用这种设备,了解X射线检晶仪的技术。后来,我使用这台发生器进行反应中心的研究工作。
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