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声动力疗法可减轻铁超载,稳定高危出血斑块

声动力疗法可减轻铁超载,稳定高危出血斑块
2020-11-02 09:03:56 来源:科技日报

动脉粥样硬化斑块内出血可促进斑块加速进展,导致心肌梗死、脑梗死等急性心血管不良事件的发生。目前临床上常用无创抗动脉粥样硬化策略在对抗出血斑块上尚未有明显获益,亟待探索新的技术手段。由哈尔滨医科大学附属第一医院心内科主任田野教授及其团队成员李碧澄博士、龚杰硕士等人完成了一项“声动力疗法减轻出血斑块铁超载”的科研成果,在遏制动脉粥样硬化出血斑块方面取得了突破性进展。相关学术论文11月1日被国际期刊《生物工程与转化医学》接收并在线发表。

据介绍,动脉粥样硬化斑块内出血会引发斑块内一系列病理生理学变化:首先,大量红细胞及降解产物进入斑块,并在斑块内积聚,造成斑块内脂质负荷增加和铁超载;随后,斑块内铁超载可通过化学反应介导的组织细胞氧化损伤,增加斑块内炎症和氧化性脂质沉积;斑块内炎症反应加剧,脂质核心增大,促使斑块快速发展,并增大斑块破裂的可能性。虽然铁螯合剂、铁调素抑制剂等铁剥夺疗法被证实具有抗动脉粥样硬化的效果,但这些方法因无法避免全身性用药而总是伴随系统性铁代谢异常带来不良后果,从而难以向临床应用转化。因此,减轻出血斑块内铁超载,可能成为稳定出血斑块的新方向和新路径。

面对上述出血斑块的瓶颈问题,在多项国家自然科学基金项目的资助下,田野教授及团队经过三年多的艰苦攻关,发现当调节超声强度为极低强度时,声动力疗法可减轻动物在体斑块内铁超载,并发挥了稳定出血斑块作用。通过深入探索,研究团队发现这主要与声动力疗法上调了巨噬细胞表面膜铁转运蛋白1的表达相关,膜铁转运蛋白1是哺乳动物细胞表面上至关重要的铁流出通道,其含量和活性的提升对改善细胞内铁超载具有重要意义。

进一步研究结果证实:声动力疗法可促进模型动物出血斑块内膜铁转运蛋白1表达,减少斑块内铁含量,并发挥抗动脉粥样硬化效能,且这一过程不影响机体的系统性铁代谢水平;声动力疗法能够活化铁超载巨噬细胞核因子E2相关因子2相关抗氧化通路,进而上调巨噬细胞膜铁转运蛋白1表达,减轻巨噬细胞铁超载;声动力疗法改善巨噬细胞铁超载后,抑制了巨噬细胞向泡沫细胞转化,并减少了巨噬细胞分泌促炎型细胞因子。

在遏制出血斑块上,本项研究成果表明声动力疗法对高度不稳定斑块具有显著的有效性及安全性,为促进这种全新方法在动脉粥样硬化中的临床应用转化提供了理论基础。以此成果为背景,田野教授科研团队目前正在开展利用核磁共振评价声动力疗法对颈动脉出血斑块疗效的前瞻性临床研究,旨在为此技术治疗高危不稳定斑块的临床安全性、有效性保驾护航。

专家评价指出,目前在临床上常用的抗动脉粥样硬化疗法中,抗栓及降压手段已被证实可以增加斑块内出血的风险,而以他汀类药物为首的调脂用药则在稳定出血斑块上亦没有显著作用。广泛应用的抗栓治疗与斑块内出血形成的矛盾使心血管医生面临严峻挑战。在这样的背景下,此项成果有望为降伏出血斑块这一难治性动脉粥样硬化不稳定斑块提供一种无创安全、靶向性强的崭新策略。(衣晓峰 记者 李丽云)

责任编辑:kj005

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