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作者 | 周亦川

编辑 | 袁月

12月9日，北京大学生物医学前沿创新中心主任谢晓亮课题组在Biorxiv网站发文警告，Omicron变异体（B.1.1.529）可能对已知的多种新冠病毒抗体产生免疫逃逸，当前临床研究或上市的多种抗体疗法可能失效。

目前，多数新冠肺炎疫苗以及中和抗体疗法的靶点为新冠病毒的受体结合域（RBD），而Omicron的RBD包含15种突变，需要立即调查这些突变对药效的影响。为此，研究人员使用了假病毒筛选康复期患者和疫苗接种者的抗体逃逸突变谱，发现超过85%的抗体可被Omicron逃逸。

在上市或临床研究药物中，由于突变逃逸谱保持一致，靶向细胞ACE2受体的抗体疗法如LY-CoV016/LY-CoV555、REGN-CoV2、AZD1061/AZD8895和BRII-196被Omicron逃逸而失效，而VIR7831靶点不同，疗效略有下降，DXP-604的中和抗体浓度下降30倍，仍可发挥作用。

作者指出，Omicron存在大量的突变，其中在RBD位置的突变可能逃逸抗体免疫，而N端结构域突变增加了病毒传染性，弗林位点的突变可加速病毒与细胞融合。Omicron可通过多重协同突变逃逸现有多种针对RBD区域的中和抗体的免疫力，而面向其他保守位点的影响较小，可能是针对变异病毒的抗体药物开发理想靶点。

这项研究也为疫苗设计提供了重要指导。本项研究发现，疫苗接种后可产生广泛的抗体保护，疫苗可以刺激产生与对抗Omicron有关的抗体。我们可以以此建立系列性免疫研究计划，开发灭活新冠病毒或类似的结构广泛预防新冠病毒变异种，甚至未来可能出现的冠状病毒。

该研究目前尚未通过同行评议，其病毒学评估均为假病毒的体外实验，新冠病毒对真实人体以及抗体药物的影响究竟如何，还有待进一步调查。

国家食品药品监督管理局王友春课题组在《新兴微生物和感染》杂志发表的一份报告称，Omicron有可能显著逃避疾病康复后产生的自然免疫以及现有的疫苗免疫。研究人员将新冠肺炎康复者血清样本与Omicron假病毒、其他变异病毒样本进行敏感性测试，发现血清对原始病毒株中和活性下降8.4倍，而其他变异体下降约1.2—4.5倍。

Omicron可逃逸BRII-196的免疫，会导致我国刚批准的抗体药物组合BRII-196/BRII-198联合疗法失效吗？药物开发团队负责人张林琦教授曾在接受媒体专访时提出，病毒不断发生变异并逃逸免疫。借用鸡尾酒疗法的思路，两种抗体联合使用会避免病毒突变而导致失效。联合抗体可以增加活性，识别病毒靶标；另一方面抗体组合也可以抑制病毒变异避免失效。针对Omicron变异株的测试目前正在进行中。

参考资料：

1. biorxiv

B.1.1.529 escapes the majority of SARS-CoV-2 neutralizing antibodies of diverse epitopes

https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.12.07.470392v1

2. Emerging Microbes & Infections

The significant immune escape of pseudotyped SARS-CoV-2 Variant Omicron

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.1080/22221751.2021.2017757

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