百济神州泽布替尼向全球重磅炸弹伊布替尼发起的挑战胜负已分,势要与其角逐百亿美金市场的“王座”。

12月14日,百济神州公布了公司自主研发的BTK抑制剂泽布替尼(商品名:百悦泽®)在全球3期头对头研究ALPINE试验中无进展生存期(PFS)的终期分析结果。

经独立评审委员会和研究者评估,泽布替尼对 比伊布替尼,用于治疗复发/难治性(R/R)慢性淋巴细胞白血病(CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)患者,取得PFS的优效性(HR:0.65[95% CI,0.49 ~ 0.86],p = 0.0024)。

24个月时,IRC评估的泽布替尼PFS率为79.5%,而伊布替尼则为67.3%。基于ALPINE研究,泽布替尼成为目前全球首个且唯一一款对 比伊布替尼,取得PFS与总缓解率(ORR)双重优效性的BTK抑制剂。

当天,这一重磅研究结果在2022年美国血液学会(ASH)年会上的最新突破摘要环节中,进行了口头报告,同时被刊载于国际顶级期刊《新英格兰医学杂志》(影响因子176)。

经此关键一役,泽布替尼证明了其作为全球“同类最优”BTK抑制剂的优势地位。

后来者的“突围战”

慢性淋巴细胞白血病是白血病最常见的类型之一,约占白血病新发病例的四分之一,也是全球BTK市场竞争中的“战略要地”。

伊布替尼作为全球第一个获批上市的BTK抑制剂,开创了CLL/SLL治疗的靶向治疗时代。先发优势也极为明显,上市后每年销售额均占行业8成以上,2021年销售额(99.7亿美元)更是直逼百亿美元大关,位列该年全球畅销药物第七。

想要颠覆行业竞争格局,就必须击败龙头伊布替尼,头对头试验成为发掘药物潜力的最佳选择。

2018年百济神州启动了ALPINE研究,先后在全球范围入组了652例患者,覆盖了包括美国、英国、中国、德国等15个国家共145家临床研究中心,从而确保了试验数据在不同人种、地域间的多样性和代表性。

2022年4月,泽布替尼已在试验的主要终点——由IRC评估的总缓解率(ORR)取得了优效性结果,并展现出了更高的安全性和耐受性。

此次ALPINE研究的终期分析数据显示,泽布替尼相较于伊布替尼,能够显著延长CLL患者的无进展生存期,经IRC评估,24个月的PFS率分别为泽布替尼79.5%对 比伊布替尼67.3%,同时,泽布替尼能够显著将疾病进展风险降低35%(HR =0.65),为CLL患者带来更稳定、更长期的治疗获益。此外,在所有主要亚组中均观察到PFS获益,包括携带del(17p)/TP53突变的高风险患者亚组。

作为评估CLL治疗效果中的一项“金标准”,无进展生存期(PFS)指的是患者从随机分组到发生疾病进展或因任何原因死亡的时间。由于CLL患者需要接受长期治疗,PFS在评估患者长期治疗的疗效和生活质量方面具有重要的参考意义。

除了更优异的疗效,泽布替尼亦有着更高的安全性和耐受性。根据本次公布的终期分析,在心脏功能相关的安全性指标上,与伊布替尼组相比,泽布替尼组的房颤/房扑发生率明显较低,分别为13.3% vs5.2%。

此外,伊布替尼组报告了6例致死性心脏不良事件,而泽布替尼未有此类不良事件的报告。而相比伊布替尼组,使用泽布替尼的患者中,由于心脏相关疾病导致停药的比例也显著更低,分别为4.3% vs0.3%。

中国医学科学院血液病医院淋巴瘤诊疗中心主任、ALPINE试验的中国主要研究者邱录贵教授指出,ALPINE研究证实了泽布替尼是慢性淋巴细胞白血病治疗领域唯一被证实安全性和疗效均优于一代BTK抑制剂伊布替尼的药物。

今年以来,凭借ALPINE在内的两项全球3期临床试验的积极数据,泽布替尼全球研究成果接连登上国际顶级期刊,包括《临床肿瘤学杂志》(JCO)和《柳叶刀•肿瘤学》杂志(The Lancet Oncology),充分展示了其国际学术实力和突破性的治疗价值。

值得注意是,在今年更新的美国NCCN指南中,泽布替尼则被列为CLL/SLL的最高级别推荐,可谓被寄予厚望。

出海鏖战正酣

BTK抑制剂一直是个充满想象力的百亿美金市场,有机构统计,BTK抑制剂在2025年全球市场规模将达到200亿美元;中国BTK抑制剂市场规模预计将于2025年增长至131亿元。

嗅到金钱鲜味的药企们,自然不会错过,赛道也愈发拥挤。据不完全统计,截至2021年9月,全球已有90 家企业布局BTK抑制剂,涉及130余个研发项目,其中三分之一以上项目已进入临床阶段,默沙东、赛诺菲、罗氏以及诺华均携产品进入临床III期阶段。

想要破除内卷的最好方式就是往外卷。自2010年公司创立伊始,百济神州便确立了全球化的发展战略。目前,百济神州已经在全球超过45个国家和地区启动了110项临床试验,其中超过60%为国际化多中心临床研究。公司已在全球范围入组了超过2万名受试者,约一半受试者是在中国以外区域入组。

眼下,泽布替尼已在全球超过60个市场获批,另有40多项药政申报正在审评中。临床布局方面,目前泽布替尼已经开展了广泛的全球临床开发项目,在全球超过30个国家和地区开展了35项试验,覆盖CLL、套细胞淋巴瘤、边缘区淋巴瘤等多种B细胞恶性肿瘤,全球总入组受试者超过4700人。

百济神州高级副总裁、全球研发负责人汪来博士向亿欧大健康指出,烧钱做全球多中心临床试验,一定不是简单的人傻钱多。而是在综合考虑药品本身具备国际竞争力,诸如“最新”、“最好”等特质;团队有足够的经历实力支撑,才能进行有针对性的选择。

受益于广泛的全球商业化布局和出色的临床证据,泽布替尼的全球销售收入增长强劲,颇为亮眼。至今年第三季度末,泽布替尼本年度的全球销售额已突破人民币25亿元。其中,在美销售额达17.55亿元,正在加速放量。在中国,泽布替尼的表现同样可圈可点,实现销售额7.25亿元,进一步夯实在国内BTK抑制剂市场的领先地位。

汪来认为,BTK抑制剂的年销售峰值在150亿美元左右。尽管竞争加剧,多重优势加持的泽布替尼,未来销售额仍值得期待。

此外,百济神州还打造了一支丰富和多元化的产品管线。目前,百济神州拥有近50款在研管线和产品组合,多项自主研发项目正在稳步推进中,包括备受期待的抗TIGIT抗体欧司珀利单抗、具备差异化潜力的BCL-2抑制剂BGB-11417,以及抗OX40抗体、HPK1抑制剂、PI3Kδ抑制剂、TYK2抑制剂等。

百济神州在临床前阶段还有超过60个研究项目正在推进中,其中约半数药物具备“同类首创”或“同类最优”潜力。经过十余年全球化研发布局与积淀,百济神州正在加速驶入高质量、国际化发展的全新阶段。而让人惊喜不断的泽布替尼,也将进一步为创新药产业未来的全球化发展之路提供了实践范本和借鉴。

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