2026年6月1日，美国芝加哥，全球肿瘤学最高规格年会ASCO的会场里，一项来自中国的研究以最新突破摘要（Late-Breaking Abstract，LBA）口头报告形式登台。在今年63项LBA中，这是细胞治疗领域唯一入选的研究，也是ASCO历史上首个以实体瘤细胞治疗项目获此殊荣的来自中国的研究。

这个研究的主角，是一款名为 GC101（Nolgileucel，诺吉仑赛）的肿瘤浸润淋巴细胞疗法，由上海君赛生物股份有限公司（下称君赛生物）研发，它被称为“全球首款无需高强度清淋化疗、无需IL-2给药的自体天然TIL（Tumor Infiltrating Lymphocytes，肿瘤浸润淋巴细胞）疗法”。

要理解这件事的意义，需要先绕回到TIL疗法本身的故事，一段跨越四十年的医学长征。

为什么实体瘤一直是免疫治疗最难啃的骨头？

癌症治疗史上，血液系统肿瘤和实体瘤有着截然不同的命运走向。

CAR-T细胞疗法自2017年以来接连在急性淋巴细胞白血病、弥漫性大B细胞淋巴瘤等血液肿瘤中改变了治疗格局，全球至今已有七款CAR-T产品获批上市。然而，这些疗法在实体瘤面前几乎集体失速，临床应答率普遍介于 0-40% 之间，低于不少患者和医生的预期。

实体瘤之所以难治，有几个核心障碍。

肿瘤微环境高度免疫抑制，是肿瘤为自身构筑的一道护城河，进入其中的免疫细胞容易被逐渐驯化而失去杀伤活性；实体瘤往往高度异质，同一个肿瘤内部不同细胞的抗原特征差异很大，靶向单一抗原的药物很难全面清除肿瘤；此外，如何让输入的免疫细胞精准找到肿瘤并持续存活，也是长期未解的难题。

这也解释了为什么，PD-1抗体等免疫检查点抑制剂已经成为众多实体瘤的标准治疗后，仍有大量患者会在治疗后出现原发耐药或继发耐药。

以中国最常见的黑色素瘤亚型为例：肢端型与粘膜型黑色素瘤在中国患者中占比高达八成左右，这两类亚型的肿瘤突变负荷（TMB）远低于欧美主流的皮肤型，对帕博利珠单抗（PD-1抗体）的客观缓解率仅有16.4%，远低于欧美皮肤型黑色素瘤患者的47%。

这是TIL疗法想要填补的空白。

TIL疗法的前世：从一间NCI实验室到全球的四十年追寻

TIL疗法的故事，要从1982年说起。

Rosenberg教授

那一年，免疫学家 Steven Rosenberg 教授的团队首次从多个小鼠肿瘤模型中分离出肿瘤浸润淋巴细胞；1985年，他在《新英格兰医学杂志》报道了IL-2治疗转移性癌症的早期结果。这两项发现埋下了TIL疗法最初的种子，既然肿瘤内部存在能识别肿瘤的T细胞，那能不能把这些细胞取出来，在体外大量扩增，再输回患者体内？

1988年，同样发表在《新英格兰医学杂志》上的一篇文章，给出了肯定的答案。Rosenberg团队在15例转移性黑色素瘤患者中，用体外扩增后的TIL细胞联合IL-2进行治疗，客观缓解率（ORR）达到60%。这是TIL疗法在实体瘤中首次获得临床验证，也是整个领域的奠基之作。

随后的改进来自 Rosenberg 实验室的 Patrick Hwu 。他在TIL回输前引入了清淋化疗预处理方案，先用环磷酰胺和氟达拉滨清除体内淋巴细胞，为回输的TIL细胞腾出生存空间。这一方案显著延长了TIL在体内的存活时间并增强了抗肿瘤效果，后来成为此后多年细胞疗法的标准操作。

2011年，Rosenberg 团队发布了一项更为关键的数据：在93例转移性黑色素瘤患者中，20例肿瘤完全消退达到完全缓解（CR），全部患者的5年生存率为29%，而20例CR患者的5年生存率高达93%。TIL疗法在晚期黑色素瘤中的持久获益由此得到充分证实——2012年接受TIL疗法的患者Melinda，截至2023年已保持无瘤状态超过11年，成为这一疗法持久疗效的有力佐证。

这些数据在当时引发了极大的关注。然而，TIL疗法从此却陷入了漫长的等待期。一方面，CAR-T细胞疗法在血液瘤的成功让整个细胞治疗领域的注意力部分转移；另一方面，TIL疗法本身面临实实在在的工艺与临床壁垒，TIL是来自每位患者肿瘤的混合细胞群体，个体差异大，生产工艺复杂，且传统方案要求患者在清淋化疗后住在无菌病房接受大剂量IL-2输注，毒副反应明显，适用人群受限。

沉寂之中，商业化的尝试从未停止。

Iovance Biotherapeutics（下称Iovance）自2011年前后开始系统性地推进TIL疗法的临床与产品化开发，历经十余年的大规模临床试验积累，终于在2024年2月16日等来了FDA的批准。

全球第一个上市，代价与突破并存

2024年2月16日，美国FDA以加速审批（Accelerated Approval）路径批准了Iovance公司的 AMTAGVI（lifileucel）上市，适应症为既往接受过PD-1抗体治疗的不可切除或转移性黑色素瘤成年患者。这是全球第一款获批的T细胞疗法实体瘤药物，也是细胞治疗史上第一次在实体瘤领域真正意义上的商业化落地。

批准的依据来自II期单臂试验C-144-01，在73例接受FDA批准剂量范围的患者中，ORR为31.5%，包括3例完全缓解（CR）和20例部分缓解（PR），中位缓解持续时间（DOR）未达到。

2025年ASCO年会上，Iovance公布了C-144-01的5年随访数据，153例患者（合并队列2与队列4）的ORR为31.4%，5年总生存（OS）率达19.7%，展示了TIL疗法在末线黑色素瘤患者中的持久获益潜力。

这一加速批准意味着，Iovance仍需开展确证性临床试验来证明完整的临床获益。

目前正在进行的TILVANCE-301是一项III期随机对照试验，在75个以上的全球临床中心评估lifileucel联合帕博利珠单抗用于一线晚期黑色素瘤，FDA已授予该联合方案的突破性疗法认定（FTD）。

AMTAGVI的获批同样揭示了这类疗法目前的局限性，并由此获得FDA黑框警告：整个治疗流程需要高强度清淋化疗，回输后还需反复注射大剂量IL-2，相关毒性（包括严重血细胞减少）导致7.5%的治疗相关死亡率，45.5%的患者出现超过30天持续的3级及以上血细胞减少，绝大多数患者需要血小板和红细胞输注，并且必须在具备ICU能力的医疗机构进行。这些条件大幅限制了产品的覆盖范围和患者可及性。

在国际监管层面，加拿大卫生部于2025年8月批准了AMTAGVI的上市，成为美国以外第一个获批市场；英国和澳大利亚的批准预期在2026年上半年落地；欧洲药品管理局（EMA）的上市申请策略目前仍在推进中。

Iovance在管线方面也持续推进，除一线黑色素瘤的TILVANCE-301外，lifileucel在非小细胞肺癌（IOV-LUN-202）的初步数据令人鼓舞，在既往治疗非鳞状NSCLC患者中，ORR为26%，中位DOR在超过25个月随访时仍未到达；子宫内膜癌方向（IOV-END-201）的初步结果也已在2026年初有所公开。

Iovance还公布了在晚期肉瘤（未分化多形性肉瘤及去分化脂肪肉瘤）中的早期数据，6例可评估患者中，ORR达50%，并计划2026年启动注册性单臂试验。

然而，AMTAGVI上市后的商业表现也提示了实体瘤细胞疗法在推广中面临的现实挑战。高毒性方案限制了适用医院的范围，每剂约25万美元的定价制约了支付可及性，产品的个性化制备也需要较长的周转时间。

这些现实问题，让业界开始重新审视减毒增效的路线是否更具商业化前景。

部分押注TIL方向的海外企业已经提前退场，Turnstone Biologics于2025年初宣布终止其TIDAL-01项目，随即进入战略重组；Achilles Therapeutics以1200万美元将资产出售给阿斯利康后关闭；Instil Bio则将主要资源转向双特异性抗体。

全球TIL赛道的格局正在快速收敛，局面正在向真正有工艺壁垒的玩家倾斜。

一位从实验台走向创业的科学家

君赛生物的创始人金华君博士，职业路径清晰地沿着一条从科研到临床、再到产业的轨迹展开。

1997年至2006年，他在武汉大学生命科学学院完成了本、硕、博连读，2006年获遗传学方向博士学位。毕业后他先后在华南农业大学、浙江理工大学（在钱其军教授邀请下加入其基因治疗研究室）、华南理工大学从事教学与科研工作。2009年起，他进入海军军医大学（原第二军医大学）东方肝胆外科医院的基因—病毒治疗实验室，担任副研究员及副主任，开展肿瘤生物治疗应用基础研究，同期也参与筹建上海细胞治疗研究院和上海细胞治疗工程技术研究中心，担任副院长和副主任职位。

2013年，金华君作为联合创始人兼首席技术官，与钱其军教授共同创办了上海细胞治疗集团有限公司，开始免疫细胞治疗的商业化探索。在这里，他主导开发了全球首个自表达抗体的CAR-T细胞治疗技术，以及国内首个非病毒载体CAR-T细胞新药品种。

完成这段积累后，金华君的目光转向了实体瘤。

CAR-T在血液瘤的成功有目共睹，但血液瘤在全部癌症中占比相对较小，绝大多数患者患的是实体瘤，而CAR-T在实体瘤的困境已经越来越清晰。

2019年，他创办了上海君赛生物科技有限公司，后更名为上海君赛生物股份有限公司，专注于基于TIL的实体瘤细胞疗法开发，使命是开发更安全、更有效、更可及、更可负担的免疫细胞疗法。

2025年12月10日，君赛生物向港交所主板递交上市申请，中信证券为独家保荐人，拟依据港股18A章（允许未盈利生物科技公司上市）登陆港股。

据招股书披露，公司2023年、2024年及2025年上半年净亏损分别为9439万元、1.64亿元和9758万元，两年半累计亏损逾3.5亿元；2025年7月完成B+轮融资9600万元，11月完成C轮融资1.37亿元。

GC101的差异化逻辑，如何省掉清淋和IL-2

TIL疗法的传统治疗流程分为七个步骤：手术或活检取得肿瘤组织、体外分离TIL细胞、筛选肿瘤特异性TIL、大规模体外扩增、患者接受高强度清淋预处理化疗、TIL输注、反复注射大剂量IL-2。其中，高强度清淋化疗和大剂量IL-2是传统方案带来严重毒性的两个主要来源，也是AMTAGVI被FDA打上黑框警告的核心原因。

君赛生物想解决的问题，就是这两个步骤。

根据公司的技术逻辑，GC101的核心在于体外培养策略的重新设计。

传统TIL扩增需要在高浓度IL-2环境下长时间培养，这让细胞形成对IL-2的高度依赖，一旦体内没有足够浓度的IL-2，细胞就难以存活和增殖。

君赛生物的DeepTIL® 细胞扩增平台在体外培养过程中仅使用相对低浓度的IL-2，同时引入特定调控组分，帮助TIL细胞解除免疫抑制状态，保留更高比例的效应记忆T细胞，增强其遇到肿瘤细胞时的自主增殖能力。这样培养出的细胞，在体内遇到肿瘤抗原刺激后可以实现二次、三次自发扩增，不需要外源性IL-2的反复辅助。

这一逻辑的另一个优势在于制备工艺不依赖异源滋养细胞（feeder cells），采用固定组分的无饲养层体系。

这一点在专利层面尤为关键，Iovance已在多国申请并获授权的核心专利，涵盖了以高浓度IL-2和异源滋养细胞为技术特征的扩增工艺；君赛生物的低浓度IL-2、无异源滋养细胞路线，在工艺特征上与之有明显区别，从而在知识产权层面构建了差异化保护。

根据CDE官网信息，GC101是全球首款获批临床试验默示许可、无需清淋、无需IL-2输注的TIL疗法。

由于不需要ICU级别的医疗支持，回输可在普通病房完成，预计每例患者可节省15万至20万元的配套临床费用，显著降低了治疗的医院门槛和患者经济负担。

在基因修饰TIL方向，君赛生物还开发了GC203，搭载能自聚集的膜结合IL-7，可在体内自主维持TIL活性和增殖能力，定位为全球首款非病毒载体基因修饰TIL疗法，采用NovaGMP® 基因修饰平台构建，成本仅为病毒载体方案的1/10以下。

目前GC203已获得NMPA临床试验默示许可，并已进入早期临床阶段。

MIZAR-003关键数据，一次教科书级别的随机对照试验

君赛生物GC101在ASCO 2026的LBA报告，来自研究者发起的多中心、随机对照、开放标签II期临床试验MIZAR-003，由北京大学肿瘤医院副院长郭军教授牵头，在国内25家顶尖肿瘤中心开展，于2024年12月正式启动。

这项试验入组的全部是PD-1抗体治疗失败的晚期黑色素瘤患者，中位既往系统治疗线数为2线，肢端和粘膜型患者占比81.8%，89.9%的患者已发生远处转移，超过半数患者同时有3个及以上器官受累（含肝、肺、骨等重要脏器），中位靶病灶直径之和为68.4mm——这是一个实实在在的末线重症人群。

MIZAR-003达到了其主要研究终点，关键数据如下：

GC101试验组 vs 化疗对照组的中位无进展生存期（PFS）为4.3个月 vs 1.6个月（HR=0.43，95% CI 0.26~0.68，P=0.0002），进展或死亡风险降低57%。试验组ORR为42.0%，对照组仅6.1%，且部分试验组患者在长期部分缓解（PR）后进一步转化为完全缓解（CR）。总生存（OS）数据尚未成熟，但已显示出明显获益趋势。

安全性方面，GC101组的3级及以上不良反应主要来自预处理引起的血液学毒性，但中位恢复时间仅8天，短于化疗对照组的13天。

更重要的是，没有发生治疗相关死亡事件（对比AMTAGVI历史数据的7.5%），没有观察到超过30天的持续性3级及以上血细胞减少（对比AMTAGVI的45.5%），血小板和红细胞输注率低于5%（对比AMTAGVI的逾70%），绝大多数患者无需额外干预即可恢复并快速出院。

这一套安全性数据使GC101可以在更多级别的医院落地，扩大了潜在的治疗场景。

北京大学肿瘤医院郭军教授在ASCO现场表示，2026版CSCO黑色素瘤诊疗指南已将TIL疗法纳入推荐，GC101凭借出色的疗效和可控的安全性，有望成为PD-1耐药后线黑色素瘤的标准治疗。君赛生物计划于2026年向NMPA提交GC101用于黑色素瘤的生物制品许可申请（BLA）。若成功获批，GC101将成为中国首个上市的TIL疗法。

国内TIL赛道全景，从先行者到追随者

中国TIL疗法的开发大约比Iovance晚了约十年，却在最近几年迎来了一个密集的入局期。

沙砾生物（Grit Biotechnology）是国内最早拿到NMPA临床批件的TIL企业。2022年4月，其自主研发的非基因编辑TIL产品GT101注射液获得国内首个TIL临床试验默示许可，并于当月完成首例患者给药；在一期试验中，GT101在宫颈癌患者中的ORR达到45.5%，基于该数据，公司于2024年4月正式开启GT101关键II期临床研究，以复发或转移性宫颈癌为适应症，计划2025年提交BLA。沙砾生物还在2024年8月取得其基因编辑TIL产品GT201（搭载膜结合IL-15复合物）的中美双IND批准，成为国内首个同时完成中美临床双报的下一代TIL产品。公司的核心技术平台包括 StemTexp® 干性TIL扩增平台，已完成至2023年B轮共超过4亿元人民币的融资。

原启生物（OriginCell Therapeutics）目前布局了三条TIL管线：OriTIL-001（骨肉瘤）、OriTIL-002（宫颈癌）、OriTIL-003（非小细胞肺癌），部分产品已完成医院伦理审核并启动探索性临床研究，同时完成了逾1.2亿美元的B轮及B1轮融资。

华赛伯曼自主建立了PowerTexp® 高效TIL生产工艺平台，其天然TIL产品HS-IT101于2023年11月获得NMPA临床试验默示许可，2024年1月启动I期临床试验，并于同年3月完成首例患者给药，由中国医学科学院肿瘤医院李宁教授团队牵头。

除上述企业外，国内还有劲风生物、莱芒生物、循生生物、厚无生物、毕诺济生物等多家公司在TIL或相邻赛道布局，行业整体呈现出活跃的探索态势。

从进度上看，君赛生物GC101和沙砾生物GT101目前处于国内TIL临床进展的最前沿，前者聚焦黑色素瘤，后者聚焦宫颈癌，适应症上形成差异化布局。

两家企业的关键II期数据将成为国内TIL赛道下一阶段的核心催化剂，也将共同为监管机构积累细胞疗法在实体瘤注册临床中的审评经验。

走到这一步，有多难

TIL疗法的产品化开发有几道始终横亘在前的技术与商业难关，任何企业都绕不开。

生产工艺的稳定性与放行标准

TIL本质上是一个混合的细胞群体，不同克隆识别不同的肿瘤抗原，批次间的细胞组成天然存在差异。如何建立合理且可重复的放行质量标准，是监管审批中最核心也最复杂的问题之一。Iovance的lifileucel BLA申请在2022年多次推迟，部分原因正在于此。对于中国企业而言，NMPA对细胞治疗产品质量可控性的审查同样严格，如何在没有明确分子靶点的前提下证明产品的质量一致性，是需要持续回答的注册难题。

原料的可及性与物流

TIL疗法需要从患者自身的肿瘤组织中提取细胞，这意味着手术或活检取样、运输保存、体外扩增和回输之间的每个环节都要精密协调。对于病情进展较快的晚期患者，等待细胞扩增的时间窗口（通常为数周）本身就是风险。如何优化制备周期、建立覆盖更多医院的冷链物流体系，是商业化阶段必须解决的运营课题。

患者筛选与肿瘤可及性

不是每个患者都能提供足够质量的肿瘤标本，某些肿瘤部位的取样存在困难，TIL细胞的扩增成功率也受到患者免疫状态、既往治疗史等多重因素影响。随着患者接受更多线免疫检查点抑制剂治疗，体内功能较好的TIL细胞库可能已经大量消耗，给后续扩增带来挑战——这也是Iovance lifileucel队列4数据较队列2有所下滑的背景之一，更早线次的治疗介入，理论上能获取质量更好的TIL细胞，这也是业界希望推进的方向。

成本与可及性

AMTAGVI在美国的定价约为25万美元/剂，这一价格水平即便在美国也对覆盖构成压力。中国市场的患者支付能力和医疗保障体系与之有较大差距。君赛生物的无清淋方案通过降低住院级别需求节约了部分配套成本，其非病毒载体基因修饰平台也有望降低下一代产品的制备成本；但如何在保证疗效的前提下控制整体治疗费用，仍是行业需要长期回答的系统性问题。

未来的可能性

四十年走到今天，TIL疗法在实体瘤治疗中的位置已经变得越来越清晰。它不是一个可以替代现有所有方案的万能武器，但在特定人群中，它提供了其他疗法无法复制的深度与持久性。

从适应症维度看，黑色素瘤只是起点。TIL疗法在非小细胞肺癌、宫颈癌、头颈癌、胆管细胞癌、卵巢癌、胰腺癌等多种实体瘤中已有早期阳性信号，覆盖范围是TIL疗法区别于靶向CAR-T的天然优势所在，不依赖特定靶点，能够识别每位患者独特的肿瘤新生抗原，天然具有广谱抗肿瘤的潜力。

从治疗线次看，后线到前线的推进是必然方向。现有的上市和注册数据都集中在末线患者，但理论上，越早介入、肿瘤细胞越少、患者免疫状态越好，TIL的疗效空间越大。Iovance正在一线黑色素瘤推进TILVANCE-301，GC101在非小细胞肺癌的Ib期探索也已开展，都在为前移提供数据支撑。

从技术演进看，下一代基因修饰TIL有可能进一步提升疗效天花板。君赛生物的GC203、沙砾生物的GT201，分别代表了非病毒载体和病毒稳转两种路线，通过搭载细胞因子或敲除免疫抑制基因，增强TIL在免疫抑制性肿瘤微环境中的生存能力和杀伤活性。与PD-1抗体等免疫检查点抑制剂的联合方案，也是各家都在积极探索的组合策略。

从监管层面看，中国NMPA对细胞治疗产品的审评体系正在逐步完善，突破性治疗药物程序、附条件批准等路径为TIL这类创新产品提供了加速可能。2026版CSCO黑色素瘤指南已将TIL疗法写入推荐，行业政策信号正在积极释放。2025年12月落地的首版商业健康保险创新药品目录将5款国产CAR-T纳入，虽尚未直接覆盖TIL，但为类似支付路径的探索提供了先例。

TIL疗法四十年的等待，已经有了第一个上市答案。

中国企业能否在这一赛道上从追随走向引领，GC101的BLA申请结果和后续商业化表现，将是最直接的检验。

本文数据来源：

ASCO 2026 LBA 9509（MIZAR-003研究摘要）

Iovance Biotherapeutics 2025年全年业绩公告（2026年2月）

Iovance 2025年三季度业绩公告（2025年11月）

FDA AMTAGVI获批新闻稿（2024年2月16日）

《Clinical Cancer Research》FDA审批摘要（2025年）

君赛生物港交所招股书（2025年12月）

沙砾生物官网及公开融资公告、中新社上海（2024年9月）等公开资料

文中关于AMTAGVI与GC101安全性数据的对比为非头对头（non-head-to-head）历史数据比较，仅供参考。GC101目前处于临床试验阶段，尚未获批上市。本文仅供学术交流与行业参考，不构成临床诊疗建议，也不构成任何投资意见。

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