2026 年中国临床肿瘤学会（CSCO）指南会上，复宏汉霖自主研发的抗 PD-1 单抗斯鲁利单抗（serplulimab，商品名：汉斯状®，欧洲商品名：Hetronifly®，或称H药）收获多项权威更新：胃癌围手术期治疗方案首次以注释形式纳入《CSCO 胃癌诊疗指南（2026 版）》，一线治疗广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、一线治疗驱动基因阴性晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）、一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）适应症中继续维持指南最高级别 I 级推荐（1A 类证据）。

作为一款在高发癌种中积累了充分循证证据的 PD-1 单抗，斯鲁利单抗此次胃癌围术期方案的纳入，填补了国内权威指南在该领域的循证空白。从分子层面的独特作用机制，到胃癌、小细胞肺癌两大领域的全球突破性成果，斯鲁利单抗已在全球累计获批5大适应症，覆盖全球近半数人口，这款国产创新单抗的临床价值与商业化潜力正在持续兑现。

独特作用机制，重构免疫激活路径

临床前研究表明，作为一种具有差异化特性的抗PD-1单克隆抗体，斯鲁利单抗展现出独特的“三重免疫激活”机制，实现了从单纯的“占位阻断”到“受体消除+信号重塑”的机制跨越：

1）高亲和力与反向构象：斯鲁利单抗具备超高的结合亲和力（KD = 2.42 nM），且其与受体结合时呈现独特的“反向空间镶嵌”构象。这种独特的“反向构象”及关键残基（Arg86）的锚定，引发了强烈的空间位阻，为其后续发挥受体内吞奠定了重要的结构基础。

2）强效诱导 PD-1 内吞降解，更彻底解除免疫抑制

常规抗 PD-1 单抗仅能在细胞外竞争性结合 PD-1，阻断其与 PD-L1/PD-L2 的结合，但 T 细胞膜表面的 PD-1 受体本身仍然存在，仍可通过其他途径传递抑制信号，一定程度上限制了免疫激活的强度与起效速度。

斯鲁利单抗与 PD-1 结合后，可强效诱导 PD-1 受体发生内吞并进入细胞内降解，直接下调 T 细胞膜表面的 PD-1 受体数量，从受体层面更彻底地清除免疫抑制信号，相当于更彻底地松开了免疫系统的“刹车”。

3）保留 CD28 共刺激信号，破解顺式共聚

免疫治疗的长期生存获益，高度依赖 T 细胞的持续活化与免疫记忆细胞的形成。已有发表于《Science》的研究证实，PD-1 的免疫抑制作用不仅来自与配体的结合，还会通过顺式作用招募磷酸酶 SHP-2，对共刺激分子 CD28 进行去磷酸化，直接切断 T 细胞活化的第二信号，削弱 T 细胞的增殖与长效活化能力。多数常规抗 PD-1 单抗仅能阻断配体结合，无法干预这一胞内信号抑制过程。

在阻断模式上，斯鲁利单抗不仅阻断反式PD-1/PD-L1结合，还能够干预PD-1与CD28的顺式相互作用，双重机制共同减少PD-1对共刺激分子CD28的募集，从而更大程度保留CD28信号通路活性，增强下游AKT蛋白活性2，促进T细胞持续活化。这保障了T细胞的存活与长期记忆分化，持续为免疫系统“踩下油门”。

这一机制差异，是斯鲁利单抗在多个癌种中实现临床突破的重要药理学基础，也为其成功实现术后去化疗仅单药免疫维持治疗方案奠定了基础。

临床数据交出答卷：从机制假设到患者生存获益

分子与机制层面的差异，最终需要通过临床研究终点验证。斯鲁利单抗在两大难治癌种中取得的全球突破性成果，与其差异化机制密不可分。

在小细胞肺癌领域，斯鲁利单抗是全球首个获批一线治疗广泛期小细胞肺癌的抗 PD-1 单抗。其关键 III 期 ASTRUM-005 研究长期随访数据显示，患者 4 年总生存率达 21.9%，进一步夯实了其在ES-SCLC一线治疗中的标准地位。ASTRUM-005研究的长期随访数据也进一步验证了斯鲁利单抗的独特作用机制，能带来更强的免疫激活作用。凭借该研究，斯鲁利单抗获得 ESMO 临床获益量表 4 分评级，其疗效得到国际权威评价体系的认可。

在胃癌围手术期领域，斯鲁利单抗是全球首个取得 III 期注册研究成功的抗 PD-1 单抗。ASTRUM-006 研究显示，针对 PD-L1 CPS≥5 的可手术胃癌人群，SOX 方案联合斯鲁利单抗的病理完全缓解率达到单纯化疗组的三倍以上，快速缩瘤效应显著；同时研究探索了术后仅用免疫单药维持的去化疗模式，在保障疗效的同时显著降低治疗毒性，这一设计正是依托于长效免疫活化的机制支撑。目前该方案已纳入《CSCO 胃癌诊疗指南（2026 版）》。基于ASTRUM-006研究的积极结果，复宏汉霖H药 汉斯状®（斯鲁利单抗）已于2026年6月在中国获批用于胃癌围术期治疗。此外，斯鲁利单抗在一线治疗广泛期小细胞肺癌从、一线治疗驱动基因阴性晚期鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）和非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）、一线治疗晚期食管鳞癌（ESCC）的治疗中均获得 CSCO 指南 I 级推荐（1A 类证据），进一步验证了其差异化机制在不同癌种中的普适性。

5大适应症获批落地，全球商业化进程持续加速

依托独特机制优势，截止目前斯鲁利单抗已在全球范围内累计获批5大适应症：鳞状非小细胞肺癌（sqNSCLC）、广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）、食管鳞癌（ESCC）、非鳞状非小细胞肺癌（nsqNSCLC）一线治疗及胃癌围术期治疗，目前已在中国、英国、欧盟、新加坡、印度、瑞士、秘鲁等50多个国家和地区获批上市，覆盖全球近半数人口。在欧洲市场，自2025年2月首次获批以来，斯鲁利单抗已陆续在16个欧洲国家实现上市销售，并在英国、奥地利、丹麦、德国、爱尔兰、意大利、西班牙、瑞典等10多个国家纳入医保或公共支付体系，进入当地主流医疗保障体系。

多层次保障体系 全方位提升患者用药可及性

在临床价值不断突破的同时，斯鲁利单抗也持续推进用药可及性建设。

为落实患者的切实获益，中关村精准医学基金会发起汉斯状汉佑生命患者援助公益项目。项目聚焦肿瘤免疫治疗周期长、需长期持续用药的现实痛点，旨在为符合条件但经济负担有困难的患者提供重要兜底保障。

项目由中关村精准医学基金会负责执行，上海复宏瑞霖生物技术有限公司无偿提供斯鲁利单抗注射液，全程不向患者收取任何费用，切实帮助患者减轻治疗负担、改善生活质量并延长生存期。

援助对象限中国大陆肿瘤患者，需同时满足：适用斯鲁利单抗治疗、符合援助申请资质、经济支付能力有限、自愿申请药品援助。

有需求且符合条件的患者，可通过中关村精准医学基金会“汉佑生命项目”小程序、微信公众号「汉斯状汉佑生命患者援助项目」查阅最新具体援助方案及申请流程，也可拨打项目援助热线完成申请咨询。涉及药品具体援助方案、项目周期等信息可能变动，请以项目平台正式发布的最新信息为准，中关村精准医学基金会对本项目拥有最终解释权。

斯鲁利单抗在多瘤种实现的全球首创突破与权威指南的全面认可，印证了国产创新药的研发实力已跻身全球第一梯队。未来随着更多适应症的落地与全球商业化的持续推进，这款源自中国的创新PD-1单抗，将为全球更多肿瘤患者带来新的治疗希望，也将持续推动中国生物医药产业在全球舞台上释放更大价值。

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