科学家开发出一种新型肽，可以防止与帕金森病相关的错误折叠蛋白

错误折叠的 α-突触核蛋白 (αS) 蛋白被认为是帕金森病发展的关键因素，会产生称为路易体的有毒团块，杀死重要的脑细胞。因此，很多研究都集中在预防这种类型的蛋白质功能障碍上，巴斯大学的科学家们现在在开发一种精心设计的肽方面取得了突破，在早期实验中产生了“非常令人兴奋”的结果。

路易体与一系列神经系统疾病有关，但它们在帕金森病发作中的作用与其杀死产生神经递质多巴胺的神经元的倾向有关。这些细胞的死亡和多巴胺的减少是导致帕金森病患者运动控制恶化的原因，例如颤抖和运动缓慢。

开发通过靶向 αS 干预这一过程的药物是一个非常活跃的研究领域，也是科学家们正在取得一些有希望的进展的领域。在空间的最新进展包括分子，帮助大脑寻找和摧毁的错误折叠的蛋白，分子钳，可以拉团块分开，并人工酶阻止其蔓延。

巴斯大学团队一直在寻求一种基于肽的解决方案来解决这个问题，筛选了超过 200,000 条氨基酸链，以寻找一种可以防止 αS 错误折叠的氨基酸链。这使他们得到了一种名为 4554W 的肽，它在活细胞的实验室实验中阻止了 αS 发展成有毒团块。

“之前用小分子药物抑制 αS 聚集的尝试一直没有结果，因为它们太小，无法抑制如此大的蛋白质相互作用，”该研究的主要作者 Richard Meade 博士说。“这就是为什么肽是一个不错的选择——它们很大足以防止蛋白质聚集，但又足够小，可以用作药物。”

科学家们继续研究这种肽并努力提高其性能。他们对亲本氨基酸序列进行了两次改动，以产生一种新版本，称为 4654W(N6A)，他们说这种版本在防止 αS 的错误折叠、聚集和毒性方面明显更有效。至关重要的是，它以一种揭示蛋白质盔甲裂缝的方式这样做。

“4654W(N6A) 肽对培养物中 α 突触核蛋白聚集和细胞存活的有效性非常令人兴奋，因为它强调我们现在知道在哪里靶向 α 突触核蛋白以抑制其毒性，”米德说。“这项研究不仅将导致开发新的预防疾病的治疗方法，而且还将揭示疾病本身的基本机制，进一步加深我们对蛋白质错误折叠原因的理解。”

该研究不仅对治疗帕金森氏症有影响，而且对其他与错误折叠蛋白有关的神经系统疾病也有影响。路易体与各种形式的痴呆症有关，因此阻止路易体形成的药物可能会产生广泛的后果。

英国阿尔茨海默氏症研究中心的研究负责人 Rosa Sancho 博士说：“找到阻止 α 突触核蛋白变得有毒和破坏脑细胞的方法可以为未来的药物提供一条新途径，以阻止帕金森氏症和路易体痴呆等毁灭性疾病。“我们“很高兴支持这项重要的工作，以开发一种可以阻止 α 突触核蛋白错误折叠的分子。该分子已经在实验室的细胞中进行了测试，需要进一步开发和测试才能用于治疗。这个过程将需要几年的时间，但这是一个很有希望的发现，可以为未来的新药铺平道路。”

该研究发表在《分子生物学杂志》上。 返回搜狐，查看更多

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