研究结果将在2022年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）大会的优选口头报告环节揭晓

      东京和新泽西州拉威市，2022年9月12日 – 卫材（总部：东京，首席执行官：内藤晴夫，“卫材”）和MSD宣布其将首次公布III期试验 LEAP-002的最终分析结果，该试验旨在探讨卫材研发的口服多靶点酪氨酸激酶抑制剂乐卫玛®和MSD的抗 PD-1治疗药物可瑞达®联合治疗相较于乐卫玛单药治疗作为不可切除肝细胞癌 (uHCC) 患者的一线治疗的有效性和安全性。该结果于9月9日至13日在法国巴黎举行的线上2022年欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会的优选口头报告环节揭晓（摘要 #LBA34）。

      在试验的最终分析中，相较于接受乐卫玛单药治疗的患者，乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者在作为研究双重主要终点之一的总生存期（OS）方面表现出改善趋势；然而，根据预定的统计计划，这一结果并不具有统计学意义（HR=0.84 [95% CI：0.71-1.00]；p=0.0227）。乐卫玛和可瑞达联合治疗的中位OS为21.2个月（95%CI：19.0-23.6），而乐卫玛单药治疗的中位OS为19.0个月（95%CI：17.2-21.7）。此外，乐卫玛和可瑞达联合治疗在试验的另一个主要终点无进展生存期（PFS）方面也较乐卫玛单药治疗表现出改善趋势；但在第一次中期分析时，结果并未达到预定的统计学意义阈值（HR=0.87 [95% CI：0.73-1.02]；p=0.0466）。

      MSD研究实验室临床研究副总裁Gregory Lubiniecki博士表示：“LEAP-002试验反映了我们的研究策略，即在不断改进标准治疗的基础上，进一步改善更多不可切除肝细胞癌患者的结局。可瑞达和乐卫玛联合治疗的中位总生存期为21.2个月，这为进一步研究该治疗组合的潜力提供了关键信息。”

      卫材肿瘤业务临床研究高级副总裁Corina Dutcus博士表示：“虽然结果不是我们所希望的，但重要的是我们要看到试验中接受乐卫玛单药治疗的患者的中位总生存期为19.0个月。目前，乐卫玛单药治疗已在全球多个地区（包括美国、欧盟（EU）、日本和中国）获批用于治疗不可切除肝细胞癌，LEAP-002试验的结果不仅有助于加深我们对乐卫玛和可瑞达联合治疗的理解，从而推动这一治疗方案在整个临床开发项目中的应用，还可为医生提供更多关于乐卫玛单药治疗不可切除肝细胞癌的信息。”

      乐卫玛单药治疗已在美国、欧盟和中国获批用于uHCC患者的一线治疗，此外，还在日本获批用于治疗uHCC患者。乐卫玛获批是基于III期试验REFLECT的结果，该试验评价了乐卫玛相较于索拉非尼用于uHCC患者一线治疗的疗效和安全性。

      乐卫玛（欧盟地区商品名为KISPLYX®，用于治疗肾细胞癌 [RCC]）和可瑞达联合治疗在美国、欧盟和日本获批用于治疗特定类型的晚期子宫内膜癌和晚期RCC患者。卫材和MSD正在通过LEAP（Lenvatinib And Pembrolizumab）临床项目在超过15项临床研究中研究乐卫玛和可瑞达联合治疗用于多种肿瘤类型的疗效和安全性，包括但不限于子宫内膜癌、HCC、黑色素瘤、非小细胞肺癌、RCC、头颈癌、结直肠癌、胃癌和食道癌。

LEAP-002研究设计和最终分析结果（摘要#LBA34）

      LEAP-002是一项多中心、随机、双盲、活性药物对照III期试验（ClinicalTrials.gov, NCT03713593），旨在评价乐卫玛和可瑞达联合治疗相较于乐卫玛单药治疗用于uHCC成人患者一线治疗的疗效和安全性。患者以1:1的比例随机接受乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和可瑞达（每三周周期的第1日静脉内 [IV]给药200mg）联合给药；或乐卫玛（每日一次口服给药12mg [筛选时体重≥60kg的患者]或8mg [筛选时体重＜60kg的患者]）和生理盐水安慰剂（每三周周期的第1日静脉内给药）。乐卫玛给药一直持续到疾病进展或出现不可接受的毒性。可瑞达/安慰剂的给药时间最多为35个周期（约两年）。双重主要终点为PFS和OS，前者由盲态独立中心审查委员会（BICR）根据实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST v1.1；针对本研究对RECIST v1.1进行了改良以跟踪总共最多10个靶病灶，其中每个器官最多5个靶病灶）进行评估。客观缓解率（ORR）为关键次要终点，由BICR根据RECIST v1.1进行评估。该试验设计包括两次中期分析和一次关于OS的最终分析。预定的疗效界值在中期分析1（PFS）和最终分析（OS）时分别为单侧p=0.002和0.0185。

      截至最终分析的数据截止日期（2022年6月21日），共有794名患者入组并接受治疗，中位随访时间为32.1个月（范围：25.8-41.1）。共发生534例OS事件，其中联合治疗组36名患者（9.1%）和乐卫玛单药治疗组24名患者（6.1%）仍在接受研究治疗。

      最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位OS分别为21.2个月（95%CI：19.0-23.6）和19.0个月（95%CI：17.2-21.7）。第一次中期分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的中位PFS分别为8.2个月（95%CI，6.4-8.4）和8.0个月（95%CI：6.3-8.2），而最终分析时的中位PFS则分别为8.2个月（95%CI：6.3-8.3）和8.1个月（95%CI：6.3-8.3）。最终分析时，乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组的ORR分别为26.1%（95%CI：21.8-30.7）和17.5%（95%CI：13.9-21.6），中位缓解持续时间分别为16.6个月（范围：2.0+至33.6+）和10.4个月（范围：1.9至35.1+）。

      乐卫玛和可瑞达联合治疗的安全性特征与该药物组合之前报告的数据一致。乐卫玛和可瑞达联合治疗组和乐卫玛单药治疗组中3-4级治疗相关不良事件（TRAE）的发生率分别为61.5%和56.7%，5级TRAE的发生率则分别为1.0%和0.8%。接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（43.3%）、泄泻（40.3%）、甲状腺功能减退症（40.0%）、掌跖红肿综合征（PPE）（33.2%）和蛋白尿（30.6%）。接受乐卫玛单药治疗的患者中最常见的五种TRAE（任何级别）为高血压（46.8%）、甲状腺功能减退症（35.7%）、蛋白尿（34.9%）、泄泻（33.9%）和PPE综合征（30.6%）。研究结束后，44.1%接受乐卫玛和可瑞达联合治疗的患者和52.1%接受乐卫玛单药治疗的患者接受了系统性抗癌治疗。

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