上海交通大学医学院附属瑞金医院作为国内顶尖的综合性医院，其心血管内科在疑难重症诊疗与临床研究领域始终走在前列。近日于《Annals of Medicine》杂志发表的《Kinetics and prognostic value of heparin binding protein at the ST-segment-elevation myocardial Infarction》一文，为这一领域的探索带来了突破性成果。其中，HBP测定试剂盒（免疫荧光干式定量法）及配套仪器均由中翰盛泰生物技术股份有限公司生产。

该研究通过对215例接受直接经皮冠状动脉介入治疗（pPCI）的 STEMI患者展开前瞻性队列分析，系统揭示了肝素结合蛋白（HBP）的动态变化规律及其预后价值。填补了心血管疾病领域中HBP 在STEMI 预后评估方向的应用研究空白，更为临床医生实现早期风险分层、制定个体化治疗方案提供了坚实的循证医学依据。

此前，中翰生物联合上海交通大学医学院附属瑞金医院心内科权薇薇主任医师、王玥莹博士后，朱天奇副主任医师团队，已在急性ST段抬高型心肌梗死（STEMI）精准诊疗领域取得突破性进展——《一种生物标志物在制备用于急性ST段抬高型心肌梗死患者的预后风险预警方法的试剂盒中的应用》获国内发明专利授权（专利号：ZL 202411454596.2），将“炎症及器官损伤趋势管理标志物HBP”引入心血管预后监测领域。

本次研究成果的发表为HBP项目的临床转化提供了关键的学术验证和循证支持，夯实了该指标在STEMI患者预后风险评估中的核心价值，也为后续HBP助力心血管疾病精准诊疗体系的完善奠定了坚实的学术基础。

中翰生物始终以创新为核心发展动能，围绕HBP已构建起包括免疫荧光干式定量法、化学发光法、胶乳免疫比浊法三种方法学的检测试剂矩阵，兼容急诊床旁快速检测、中心实验室批量检测及科研级高灵敏检测等多场景需求。

摘要

01 背景

本研究旨在探讨肝素结合蛋白（HBP）作为预后生物标志物的潜在作用，用于评估接受直接经皮冠状动脉介入治疗（pPCI）的ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者不良事件的发生风险。

02 方法

本队列研究连续纳入215例发生STEMI后经皮冠状动脉介入治疗（pPCI）的患者。在入院时及pPCI术后24小时、48小时和72小时分别检测血浆HBP和高敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平。在中位1.5年的随访期间，记录主要不良心血管事件（MACE）。

03 结果

血浆HBP水平从入院时的中位数43.43（IQR 28.60,71.96）ng/mL降至pPCI后72小时（HBP 72h）的19.54（IQR 12.34,32.28）ng/mL（p<0.001）。HBP水平与hs-cTnI呈中度相关，尤其在pPCI后72小时（r=0.56）。多变量Cox回归分析显示，与最低四分位数组相比，最高HBP 72h四分位数组与随访期间MACE风险增加5倍独立相关（风险比5.156；95%置信区间1.380-19.271；p=0.0148）。ROC曲线显示，当HBP 72h截断值为29. 12ng/mL时，预测MACE的敏感性为61.9%，特异性为78.0%，AUC为0.730。此外，与单独使用hs-cTnI相比，将HBP 72h与hs-cTnI联合可提高MACE预测能力（NRI 0.578；p <0.001）。

04 结论

STEMI后HBP水平升高与不良结局风险增加有关，HBP可作为STEMI患者新的有价值的预后标志物。

主要研究结果

01 动力学

HBP水平在STEMI早期达到峰值，并在pPCI后24至72小时内逐渐下降。入院时血浆HBP水平中位数为43.43（IQR 28.60,71.96）ng/mL，随后逐渐降至pPCI后24小时的21.24（IQR 11.10,45.21）ng/mL、48小时的21.86（IQR 13.49,45.84）ng/mL以及72小时的19.54（IQR 12.34,32.28）ng/mL（Friedman检验，p<0.001；图1A），这与hs-CRP形成对比（图1B）。这种动力学模式与心肌损伤标志物（如CK、CK-MB和hs-cTnI）观察到的模式一致（图1C-E）。

图1.冠状动脉造影术后前72小时内HBP、hs-CRP、CK、CK-MB和hs-cTnI的动力学曲线。

02 HBP水平与风险的关联

46例患者（21.4%）在平均1.5年随访期间发生主要不良心血管事件（MACE）（IQR0.9，1.9）。在单项MACE事件中，心力衰竭住院最为常见（n=27，12.6%），其次为不稳定型心绞痛住院（n=8，3.7%）、全因死亡（n=6，2.8%）、复发性心肌梗死（n=3，1.4%）和卒中（n=2，0.9%）。与未发生MACE的患者相比，发生MACE的患者在48小时和72小时的血浆HBP水平更高（p<0.05，图2A）。与未发生心力衰竭的患者相比，发生心力衰竭的患者血浆在48小时和72小时的血浆HBP水平显著升高（p<0.05，图2B）。

图2.根据临床结局随时间变化的 HBP 水平分布。

此外，研究发现（图3）HBP 72h、HBP 48h 最高四分位数患者的生存率显著低于最低四分位数（对数秩检验p=0.017）。分析显示前180天生存率存在显著差异（p=0.017，图3B），此后时间点未观察到统计学显著差异（p=0.495）。

图3.基于 pPCI 术后 72 h HBP 四分位分组的无 MACE 生存 Kaplan–Meier 分析

03 MACE的鉴别与再分类

以29.12ng/mL作为HBP 72h的截断值，可预测STEMI后发生MACE，其敏感度为61.9%，特异度为78.0%，AUC为0.730。分析表明（表4），在包含峰值hs-cTnI的预测模型中加入HBP 72h，对MACE的预测能力显著提升（NRI 0.578；95% CI 0.263, 0.894；p < 0.001）。当将HBP 72h分别加入包含hs-CRP（NRI:0.448；p=0.006）、NT-proBNP（NRI 0.483；95% CI 0.164, 0.803；p=0.003）以及LVEF（NRI 0.503；95% CI 0.184, 0.822；p=0.002）的模型时，也观察到了类似的改善。

表4.传统指标联合 HBP 提升风险预测准确性

图4.HBP 预测主要不良心脏事件的受试者工作特征曲线。

本研究证实肝素结合蛋白（HBP）是一项可靠且具备临床应用价值的生物标志物，可作为现有工具的补充，用于ST段抬高型心肌梗死（STEMI）患者的风险分层。值得注意的是，随着四分位水平升高，本研究观察到显著的剂量‑反应关系，进一步支持 HBP 具有良好的预后价值。pPCI后72小时是检测HBP的最佳时间点，可能有助于为个性化治疗决策提供信息。综上所述，这些发现强调了中性粒细胞介导的炎症反应在决定 STEMI 患者预后中的重要作用，并提示 HBP 有望用于识别高危患者，使其从靶向抗炎治疗策略中获益。

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责任编辑：kj005

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