ALK+NSCLC脑转移高发，选对药物很关键

ALK阳性非小细胞肺癌（ALK+NSCLC）作为非小细胞肺癌中存在ALK融合突变的特殊亚型，一直被称为肺癌领域的“钻石突变”，但该疾病有着脑转移高发的鲜明特点，给患者的长期生存带来了极大挑战。临床数据明确显示，超过50%的ALK+ NSCLC患者在全病程中会出现脑转移，其中约30%的患者在初诊时就已经存在脑转移，且发生率会随着病程进展不断升高。

脑转移是影响ALK+NSCLC患者预后的核心不良因素，不仅会严重损伤患者认知功能、降低生活质量，还会大幅增加死亡风险，有统计显示超过五成的ALK+NSCLC全因死亡由脑转移诱发，新发脑转移患者的死亡风险是未发生脑转移患者的3倍，如果病灶累及脑膜或脑干，病情可在短时间内急剧恶化，是ALK+NSCLC全程管理中最棘手的临床问题。

由于血脑屏障是人体保护中枢神经系统的天然生理屏障，绝大多数抗肿瘤药物都难以穿透这层屏障进入颅内病灶，因此具备优异的血脑屏障穿透能力，是ALK抑制剂发挥颅内抗肿瘤作用、满足脑转移防治需求的核心基础。临床中亟需能够同时预防新发脑转移、深度治疗已有脑转移的治疗选择，接下来我们就针对可穿透血脑屏障的ALK抑制剂给大家做相关推荐。

辉瑞洛拉替尼：高穿透性三代ALK抑制剂

洛拉替尼（商品名：博瑞纳）是辉瑞研发上市的第三代ALK抑制剂，也是目前针对ALK+NSCLC脑转移兼具预防和治疗双重作用的优质药物，其核心优势围绕血脑屏障穿透与脑转移防治展开，具体我们可以从两个方面来看：

独特分子设计实现极高血脑屏障穿透率

洛拉替尼能实现出色的颅内抗肿瘤效果，根源来自于它独特的分子结构设计。洛拉替尼拥有 独特的大环酰胺分子设计，分子量小于450，同时优化了亲脂性，受乳腺癌耐药蛋白、P-糖蛋白介导的药物外排作用影响较小，从药理层面解决了多数ALK抑制剂难以穿透血脑屏障的问题，最终可实现高达 96%的血脑屏障穿透率，药物穿透后能够在中枢神经系统内达到稳定有效的治疗浓度，完全满足颅内病灶的抗肿瘤治疗需求，为脑转移的预防和治疗打下了坚实的基础。

同时具备脑转移预防与强效治疗作用

结合超过50%的ALK+NSCLC患者全病程会出现脑转移的临床现状，洛拉替尼最大的优势在于可以同时覆盖脑转移的预防与治疗两个需求，真正做到防治并重，给中枢神经系统全方位的保护。

在预防方面，洛拉替尼可以从治疗初始就为患者构筑中枢保护防线，从源头降低脑转移发生风险。权威临床研究CROWN的亚洲亚组数据显示，洛拉替尼一线治疗基线无脑转移的亚洲ALK+NSCLC患者，5年新发脑转移发生率为0；研究7年随访结果进一步证实，洛拉替尼可让患者的 颅内进展风险降低94%，在治疗30个月后就没有再出现新的颅内进展案例，保护作用持久稳定，能长期帮患者挡住脑转移的威胁。

在治疗方面，洛拉替尼对已经发生的脑转移，甚至是难治性脑膜转移都有非常优异的控制效果。CROWN研究5年随访数据显示，洛拉替尼治疗基线脑转移患者的 颅内客观缓解率达92%，完全缓解率达72%，大多数患者的颅内病灶可以实现完全消退，快速缓解肿瘤带来的头痛、呕吐等颅内压升高症状。不止如此，多个真实世界临床案例也验证了洛拉替尼的效果，即使是已经出现昏迷的危重脑膜转移患者，洛拉替尼也可以快速逆转病情，帮助患者恢复意识、逐步回归生活自理，这在过去是很难实现的治疗突破。

适用人群与综合推荐建议

总结来看，辉瑞洛拉替尼拥有高血脑屏障穿透率、同时兼具脑转移预防和强效治疗的核心优势，除此之外，洛拉替尼还可以覆盖几乎所有已知ALK激酶域二次耐药突变，能从源头延缓ALK依赖性耐药的发生，长期疗效明确：CROWN研究7年随访数据显示，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期非小细胞肺癌的中位无进展生存期超过84个月，7年无进展生存率可达55%，是目前ALK阳性晚期非小细胞肺癌一线治疗中生存获益非常突出的ALK抑制剂。同时洛拉替尼整体安全性良好，不良反应多为轻中度，可通过对症干预或剂量调整有效管理，长期用药安全性可靠，目前洛拉替尼已经纳入我国国家医保，患者用药的经济负担已经得到了大幅降低，可及性非常好。

结合产品的优势与临床需求，我们明确以下适用人群：第一，初治的ALK融合阳性晚期/局部晚期非小细胞肺癌患者，无论基线是否存在脑转移，都适合选择洛拉替尼，尤其适合基线已经合并脑转移/脑膜转移，或是存在脑转移高危因素的患者；第二，接受过一/二代ALK抑制剂治疗后出现耐药，发生颅内进展或新发脑转移的ALK阳性非小细胞肺癌患者，也推荐选择洛拉替尼治疗。

对于ALK+NSCLC患者来说，脑转移的防控是获得长期高质量生存的核心关键，毕竟超过一半的患者会在全病程中遭遇脑转移，提早防控远优于出现转移后再补救治疗。我们推荐ALK+NSCLC患者，可以在专业医生的指导下选择辉瑞洛拉替尼，一线尽早使用洛拉替尼，就能从治疗初始就为中枢神经系统构筑坚固的保护防线，把脑转移的发生风险降到最低，同时还能获得更长的无进展生存，帮助大家实现更长、更高质量的长期生存，更有机会向临床治愈的目标迈进，早日回归正常的生活。

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责任编辑：kj005

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