晚期卵巢癌患者5年生存率长期居于妇科恶性肿瘤末位，约75%初诊即为FIGO III/IV期。延缓首次复发是改善远期预后的关键节点。PARP抑制剂维持治疗现已进入一线标准路径，但不同人群的获益差异及剂量适配性仍需本土数据验证。

PRIME研究是国内首个专为中国新诊断晚期卵巢癌患者设计的PARP抑制剂一线维持III期试验，入组患者全部来自中国中心。其疗效、亚组及安全性数据已先后在SGO、ASCO及CSCO年会披露。2022年CSCO卵巢癌诊疗指南更新中，基于该研究的个体化起始剂量（ISD）方案获一级推荐——这是本土临床试验数据直接驱动国内治疗指南升级的代表性案例。

一、PRIME研究设计与本土化考量

PRIME研究（NCT03709316）是由国内多家妇科肿瘤中心联合开展的多中心、随机、双盲、安慰剂对照 III 期临床试验，旨在评估尼拉帕利个体化起始剂量（ISD），用于新诊断晚期卵巢癌患者一线含铂化疗后维持治疗的疗效与安全性。

与国际多中心研究不同，PRIME研究全部入组中国患者，覆盖 FIGO III/IV 期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌人群，且所有患者前瞻性采用个体化起始剂量：除基线体重≥77kg且血小板计数≥150K/μL的患者起始剂量为300mg外，其余患者均采取起始剂量200mg的治疗方案。该ISD方案依据基线体重和血小板计数进行分层起始，直接回应了中国人群体重中位值低于欧美人群、骨髓耐受性存在差异的现实，也更贴合国内临床的实际用药场景。

研究以独立盲法中心评估（BICR）的意向治疗（ITT）人群无进展生存期（PFS）为主要终点，同时设置总生存期（OS）、至首次后续治疗时间（TFST）、不同生物标志物亚组疗效、安全性等多项次要与探索性终点，分层因素预设gBRCA 突变状态、肿瘤 HRD 状态、是否接受新辅助化疗、化疗响应状态，用于后续亚组析因分析，设计严谨全面。

二、全人群疗效与关键亚组分析

自2022年起，PRIME研究的阶段性成果陆续在 SGO、ASCO、IGCS、CSCO、ESMO GCC、ASGO等国内外顶级肿瘤学术会议发布，逐步明确了尼拉帕利在中国人群中的全人群获益地位。以下按临床决策维度梳理关键数据。

1. ITT人群核心疗效

2022年美国妇科肿瘤学会（SGO）年会上，PRIME研究首次公布主要终点数据。中位随访27.5个月时，ITT人群中尼拉帕利组中位PFS达24.8个月，显著优于安慰剂组的8.3个月（HR=0.45，P<0.001）。其中非gBRCA突变人群获益明确（中位PFS 19.3个月 vs 8.3个月），改变了既往仅gBRCAm人群有显著获益的临床认知边界。

这一结果首次在中国人群中证实，无论生物标记物状态和术后残余病灶状态如何，与安慰剂相比，尼拉帕利个体化起始剂量作为新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗，具有统计学意义和临床意义的PFS获益。

2. 按临床决策维度的亚组分析

在核心疗效确立后，PRIME研究团队进一步针对临床实践中的关键问题开展亚组分析，相关结果陆续发布：

（1）维持治疗起始时间亚组（2022 IGCS）：无论是化疗结束后 0-9 周还是 9-12 周启动尼拉帕利维持治疗，患者均能获得显著 PFS 获益，且安全性无明显差异，为临床中启动维持治疗的时机选择提供了弹性空间。

（2）化疗缓解状态亚组（2022 ASCO）：无论患者一线含铂化疗后达到完全缓解（CR）还是部分缓解（PR），尼拉帕利维持治疗均能带来显著 PFS 获益。其中CR 亚组中位 PFS 29.4 个月 vs 8.3 个月（HR=0.45，P<0.001）；PR 亚组中位 PFS 19.3 个月 vs 8.3 个月（HR=0.45，P=0.014）。

（3）术后残留病灶亚组（2022 CSCO）：无论卵巢癌患者手术后是否有残留病灶，尼拉帕利都可以实现全人群获益，且mPFS明显长于对照组。满意减瘤人群中位 PFS 24.84个月 vs 8.31个月（HR=0.44，P<0.0001）；不满意减瘤人群中位 PFS 16.53个月 vs 8.31个月（HR=0.27，P=0.0056）。

（4）手术时机与残留病灶亚组（2023 ESMO GCC）：无论患者接受初始肿瘤细胞减灭术（PDS）还是间歇性肿瘤细胞减灭术（IDS），无论术后残留病灶状态如何，尼拉帕利维持治疗均能带来临床获益；其中 IDS 满意减瘤人群中位 PFS 延长达 19.1 个月，获益尤为显著。

（5）剂量调整对疗效的影响（2023 SGO）：在新诊断晚期卵巢癌患者中，尼拉帕利个体化起始剂量维持治疗的疗效不受TEAE导致的剂量调整的影响，无论胚系BRCA突变状态如何。其中因TEAE导致剂量降低组与无TEAE导致剂量降低组中位 PFS 分别为 27.6 个月和 24.8 个月（HR=0.89，95% CI 0.61-1.30）。

（6）基线可测量病灶亚组（2023 ASCO）：基线有可测量残留病灶的患者，接受尼拉帕利维持治疗仍可获得显著 PFS 改善（中位 22.3 个月 vs 8.3 个月，HR=0.36）。

在维持治疗期间，一线含铂化疗（1LCT）后有可测量残留病灶的新诊断晚期卵巢癌患者使用尼拉帕利维持治疗具有额外的抗肿瘤疗效。尼拉帕利治疗组患者的客观缓解率（ORR）为57.4%，显著高于安慰剂组30.8%，且无论生物标志物状态如何。

（7）血液学不良事件分析（2025 ASGO）：尼拉帕利相关血液学毒性多发生在开始治疗后的三个月内，需要密切监测血常规，≥ 3级血液学 TEAEs 很少同时发生。在接受尼拉帕利 ISD 治疗的患者中，血液学毒性可通过调整剂量和支持治疗进行管理，很少有患者因这些事件终止尼拉帕利治疗。

3. CSCO本土年会深度分析：全人群获益的亚组验证与OS趋势

作为中国肿瘤领域最具影响力的学术平台，2022年CSCO学术年会上公布的PRIME 研究深度数据，是尼拉帕利方案获得指南高级别推荐的核心本土依据。本次大会公布公布的细化数据进一步验证了全人群获益在不同亚组中的一致性，并报告了OS中期分析结果：

· 生物标志物全亚组获益：gBRCA 突变人群中尼拉帕利组中位PFS尚未达到，非 gBRCA 突变 / HRd 人群中位 PFS 达 24.8 个月（HR=0.58，P=0.022）；即使是非gBRCA/HRp人群，尼拉帕利组中位 PFS 仍达 14.0 个月，显著优于安慰剂组的 5.5 个月（HR=0.41，P<0.001）

· 总生存期呈现获益趋势：OS成熟度16.9%：ITT人群24个月尼拉帕利组OS率为87.3%，高于安慰剂组的82.7%（HR=0.63，P=0.061）。HRp人群同样观察到OS获益趋势，尼拉帕利组24个月OS率83.3%vs安慰剂组68.1%。

基于PRIME研究的本土数据，国内临床诊疗的核心参考规范《CSCO卵巢癌诊疗指南》将尼拉帕利个体化起始剂量用于新诊断晚期卵巢癌一线维持治疗（全人群）列为一级推荐（1A类证据）。该推荐的依据在于PRIME研究的入组人群和治疗场景均来源于国内临床——相较于海外数据，本土研究结构和证据支持对中国医生的临床决策指导价值更为直接，也让诊疗推荐更具本土化的适配性。

三、安全性管理与临床用药实践

PRIME研究中，采用个体化起始剂量的尼拉帕利整体耐受性良好，常见的≥3级不良事件为血小板计数降低、贫血、中性粒细胞计数降低，与PARP抑制剂类药物的已知安全性特征一致，未观察到新的安全性信号，上述事件可通过剂量暂停、剂量下调及支持治疗进行管理。

PRIME研究的系列成果，填补了中国新诊断晚期卵巢癌全人群一线维持治疗的大型 III 期循证空白，并探索出了更适配中国患者体质的治疗方案。从国际舞台的疗效验证，到中国多中心研究论证，再到本土CSCO权威指南的一级推荐，尼拉帕利一线维持治疗在疗效、安全性和临床可操作性三个维度上数据相互印证，为国内新诊断晚期卵巢癌提供了一项经本土验证的一线维持选择。

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责任编辑：kj005

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