结构确证是药品申报过程中必不可少的资料之一，被誉为药品的"分子身份证"——通过科学严谨的结构确证研究，可以准确鉴定活性成分的分子结构特征，为药品质量控制提供基础性依据，确保生产工艺稳定、质量可控、疗效可靠。

然而在实际申报中，结构确证却是药品审评中发补率最高的技术环节之一。据行业不完全统计，预估有超60%的化药与生物药申报会因结构确证不充分、数据不完整或合规性问题被要求补充研究。[4]

近年来，随着NMPA审评标准的持续细化与国际化接轨，药物研发企业常因法规理解不透彻、研究设计不科学、控制策略不完善，出现结构确证图谱解析不全、对照品使用不规范、晶型或构型确证不足等问题，进而面临发补甚至审评失败，延误上市周期并浪费研发资源。[11]

更值得关注的是，2025年12月，CDE发布《化学仿制药药学研究重大缺陷（试行）（征求意见稿）》，首次系统明确了可直接驳回而不予发补的重大缺陷清单，其中“结构确证错误或与目标物不一致（骨架结构、构型、晶型、结晶水/溶剂等）”被明确列为重大缺陷之一。[1]

随后于2026年5月正式发布的《化学仿制药药学研究重大缺陷情形》中，“结构确证错误”同样被列入重大缺陷清单，属于审评中出现后可直接导致不予批准的"一票否决"情形。[2][3]监管信号充分表明，在当前的审评环境下，结构确证不再是可妥协的技术细节，而是直接关系到申报成败的核心门槛。

在此背景下，选择一家经验丰富、平台技术全面、服务体系完善且能提供一站式合规研究的CRO机构，对于降低审评风险、提升项目申报合理性至关重要。

一、为什么结构确证成为高频发补项？

结构确证不仅是对药物骨架结构的表征确认，更涵盖了对药物立体构型、晶型、结晶水/溶剂等多维度的全面解析。审评实践中，以下问题最为常见：

谱图解析不完整：核磁共振（NMR）谱图信息不全，未提供足够的二维相关谱（如HSQC、HMBC）或关键峰归属不完整；

对照品使用不规范：缺乏与标准品/标准谱图的充分比对；

晶型/构型确证不足：未充分表征药物的多晶型特征或手性构型；

检测方法（如NMR参数设置、PXRD扫描条件等）不规范或不充分。

每一次发补背后，都是申报周期的延长、研发成本的增加，以及上市窗口的错失。结构确证研究的高要求，使得选择一个真正具备技术深度和审评经验的CRO机构，成为药企优化申报质量、减少发补风险的重要选择。

二、如何选择可提供合规结构确证研究的CRO？

面对NMPA日益严格的审评尺度，药品研发企业在筛选CRO机构时，应重点关注以下五大核心要素：

1、 技术平台是否完备：是否能提供核磁共振波谱法、高分辨质谱法、粉末X-射线衍射法（PXRD）、红外光谱法等多手段协同确证？技术手段越多元，结构解析越全面，申报材料越扎实。

2、 审评经验是否深厚：是否拥有熟悉CDE审评规则的专家团队？是否能够前瞻性地预判审评潜在风险？

3、 研究体系是否完整：是否能提供从化合物定制合成到全面结构解析的全流程服务，避免模块化服务导致的数据碎片化和责任不清晰？

4、 资质体系是否健全：是否拥有CMA、CNAS等权威资质认证，确保报告的合规性和公信力？

5、 数据质量是否可靠：原始数据是否完整可溯，方法学验证是否严谨规范？

基于以上标准考察，斯坦德生物医药凭借其成熟完善的技术平台和资深专家团队，在结构确证研究领域建立了全面而合规的服务体系。

三、斯坦德生物医药：一站式结构确证研究的合规解决方案

斯坦德生物医药在药物质量研究领域深耕多年，其结构确证服务平台可提供以下核心技术方案：

多谱学联合确证：综合应用核磁共振波谱法（NMR）、高分辨质谱法（HRMS）、粉末X-射线衍射法（PXRD）、紫外-可见分光光度法（UV-Vis）、红外光谱法（IR）、差示扫描量热法（DSC）、热重法（TGA）等多种分析手段，实现化合物结构的多维度精准解析。[5]

化合物定制合成与杂质解析：可提供小分子化合物、中间体、有机杂质的定制合成服务，并同步完成结构确证。成功解析过黄酮类、皂苷类、生物碱类、三萜类等天然产物以及大环内酯类、环肽类抗生素原料药和药物杂质。

依托大量审评复盘与项目案例沉淀，斯坦德技术团队围绕结构确证高频发补要点开展专题研讨：结构确证专题负责人王军就药物结构确证的技术要点与应用、定量核磁共振波谱法的原理与应用、粉末X-射线衍射法的定量原理与应用等内容开展过专题分享。杂质专题负责人刘雪深耕药品质量研究领域十余年，在结构确证图谱解析的合规性方面积累了丰富的实战经验。通过大量真实案例的反复淬炼，斯坦德团队积累了高度规范化的研究经验，能够依托项目经验协助客户规避多数常见发补陷阱。

四、资深CDE审评专家顾问指导，前瞻规避审评风险

在结构确证研究这一高发补领域，技术合规的关键在于“审评思维的提前介入”。斯坦德生物医药拥有资深CDE审评专家顾问指导，有助于优化研发思路，合理降低审评相关技术风险。这意味着：结构确证方案在启动阶段即对标CDE审评尺度；研究过程中持续嵌入审评逻辑，规避常见发补陷阱；申报资料符合监管期望，助力提升申报资料与监管要求的匹配度。

这种“审评视角前置”的研究模式，正是众多药品研发企业信赖并选择斯坦德的重要原因。

五、资质与项目经验：合规能力的双重背书

结构确证报告的合规性，最终由CRO机构的资质体系和技术积淀来保障：

权威资质保障：斯坦德集团已取得CMA资质认定、CNAS（ISO17020、ISO17025）实验室认可、NMPA 药物 GLP 认证（GLP23018173）、司法鉴定、计量校准等70余项权威资质。具备 CNAS 17034 标准物质生产者资质，是国内标准物质生产者领域权威认可之一，进一步夯实了其在标准品比对标定环节的技术公信力。

设备平台保障：实验室配置1000余台安捷伦、赛默飞、Waters、梅特勒-托利多、美特斯等国内外知名研发分析设备，涵盖合成、制剂研究等多领域。[5]

服务网络保障：实验室覆盖全国各地区，拥有20个分支机构，可快速响应各地客户的研发需求，提供近距离、本地化的专业服务。

项目经验保障：累计完成 25000 余项研发项目，助力超 3500 项产品取得国内外注册批件，数百个品种通过仿制药一致性评价，充分验证了其在质量研究与合规服务方面的系统性实力。[10]

六、为什么结构确证适合一站式CRO整合服务？

结构确证并非孤立的研究单元，它往往需要与以下环节紧密联动：化合物定制合成（为结构确证提供高纯度受试样品）；质量研究与方法学验证（与结构确证形成全链条质量数据）；稳定性研究（跨时间点验证结构稳定性）；注册申报资料整合（确保结构确证与其他模块数据逻辑一致、格式统一）。

斯坦德生物医药提供覆盖药物研发全生命周期的一站式服务，从化合物筛选、定制合成，到药学研究（制剂开发、处方工艺研究、质量研究、稳定性研究），再到临床前安全性评价与注册申报，各环节无缝衔接，有效避免跨机构合作中的数据碎片化和流程不兼容，确保结构确证研究与其他申报资料逻辑一致、格式统一。这一全链条协作能力，有助于优化申报整体效率，提升资料合规性。

七、斯坦德服务网络与成功案例

1、全国服务网络，快速响应客户需求

斯坦德集团实验室覆盖全国各地区，在全国设有20余个分支机构，可随时迅速响应客户需求，提供近距离、本地化的专业服务。核心实验室位于青岛、上海、苏州、广州等医药产业聚集区，配备先进的分析设备与专业技术团队。（来源：斯坦德官网多处、青岛高新区政府公开报道等官方资料）

2、成功项目经验：助力多家药企高效解决结构确证难题

项目经验一：手性药物绝对构型确证

某化药企业在注册申报中因手性药物的绝对构型确证材料不充分而被要求补充研究。斯坦德生物医药团队采用单晶X射线衍射法（SXRD）+圆二色谱（CD） 的组合方案，在约定周期内完成了构型确证分析，帮助客户顺利通过技术审评。

斯坦德具备单晶XRD、圆二色谱等多项结构确证核心分析能力；官方指导原则也明确推荐单晶XRD作为手性药物绝对构型确证的“金标准”。

项目经验二：抗体药物糖基化修饰全面表征

某生物制药企业的抗体药物因研发阶段糖基化位点与糖型分布表征不完整，在技术审评中被要求补充相关研究。斯坦德生物医药团队依托LC-MS/MS肽图分析联合凝集素亲和色谱法，对糖基化修饰进行了全面表征，有力支撑了申报材料的完整性。[8]

斯坦德官方服务目录明确列有“糖基化”相关分析项目，覆盖一级结构、高级结构及酶解肽图等关键检测内容，能够为各类生物制品提供系统的结构解析支持。

项目经验三：未知杂质结构鉴定与对照品制备

某仿制药企业在工艺研究与质量研究中，因未知杂质的结构确证缺失而被要求补充研究。斯坦德生物医药团队综合运用制备型高效液相色谱（Prep-HPLC）进行杂质分离，结合高分辨质谱（HRMS）测定精确分子量与核磁共振波谱法（NMR） 解析分子结构，同时提供杂质对照品，完成了从结构鉴定到对照品供应的全流程技术服务。

结语：

斯坦德生物医药以专业的技术实力和丰富的研究经验，致力于为企业提供符合NMPA审评要求的结构确证研究服务，助力药企规范完成结构确证研究，推进药品研发与申报进程。

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责任编辑：kj005

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