2026年初，国际顶级医学期刊《Nature Medicine》上发表了一项里程碑研究——The NOTCH3 extracellular domain is a serum biomarker for pulmonary arterial hypertension，为特发性肺动脉高压（IPAH）这一长期困扰医学界的致命疾病诊疗，带来了颠覆性的曙光。这项由跨国团队完成的研究首次权威证实，血液中的“NOTCH3胞外结构域”（NOTCH3-ECD）是诊断、评估和预测IPAH的新型生物标志物。

破解临床困局：IPAH诊疗的“无创之痛”

特发性肺动脉高压（IPAH）是一种以肺动脉压力异常升高为核心的严重肺血管疾病。其主要表现是随着病情加重，患者会出现轻微活动就气短（如爬楼梯、快走）、胸痛胸闷、持续疲劳乏力，甚至在起身或运动时可能晕厥或眼前发黑。同时还可能伴随咳嗽与声音嘶哑，下肢水肿与腹胀，咯血与紫绀。IPAH这些症状的核心原因是肺动脉高压导致心脏（尤其是右心）负担过重、泵血效率下降，身体长期供氧不足，最终可能引发致命的右心衰竭。

长期以来，IPAH的早期诊断和精准病情评估严重依赖右心导管检查——一种昂贵、有创且存在一定风险的侵入性操作。临床上缺乏一种简便、无创、高特异性的生物标志物，成为实现早期干预、动态监测和个体化风险管理的核心瓶颈。

“哨兵”的现身：NOTCH3-ECD如何重塑游戏规则

此次发表于《Nature Medicine》的突破性研究，完美回应了这一迫切需求。研究团队通过对来自美国和欧洲多个顶尖医学中心、总计超过700名参与者（包括341名IPAH患者和376名健康对照）的多队列、大样本分析，取得了系列开创性结论：

卓越的诊断特异性与准确性：研究发现，IPAH患者血清中的NOTCH3-ECD平均水平显著高于健康人群。尤为关键的是，该标志物的升高表现出高度疾病特异性，在其他类型肺高压或常见心肺疾病患者中并未见显著上升，有效避免了临床鉴别诊断中的混淆。NOTCH3-ECD血液浓度与平均肺动脉压、肺血管阻力等疾病严重程度指标呈现强正相关，能有效量化病情。

图1 NOTCH3-ECD血清水平与IPAH疾病参数相关

独立的死亡风险“预言家”：更具临床价值的是，NOTCH3-ECD被证明是一个强大的独立预后预测因子。当将其整合到国际通用的REVEAL或COMPERA风险评估模型中时，模型对未来死亡事件的预测准确性得到了显著提升。这为医生提前识别高危患者、采取强化治疗策略提供了关键决策依据。

图2 血清NOTCH3-ECD水平的测量提高了当前IPAH预后计算方法的预测能力

动态监测治疗的“窗口”：对初治患者长达6年的随访数据显示，NOTCH3-ECD水平会随着病程进展和心肺功能的恶化而同步升高，清晰展现了其作为动态监测病情演变、评估治疗反应的无创工具的巨大潜力。

图3 血清NOTCH3-ECD升高可用于IPAH诊断，且其水平与IPAH疾病参数相关

研究人员评价道：“NOTCH3-ECD就像一位忠诚的血液‘哨兵’。它不仅能在疾病早期发出警报，还能持续报告‘战况’的激烈程度，甚至预警未来的‘战局’风险。其高度的特异性与动态相关性，为我们提供了前所未有的疾病管理视角。” 这项发现标志着IPAH的临床管理模式，有望从依赖有创检查、被动应对，全面转向基于一滴血的主动筛查、精准诊断、风险分层与全程监测的新纪元。

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文章链接：

Hernandez, M., Winicki, N.M., Puerta, C.D. et al. The NOTCH3 extracellular domain is a serum biomarker for pulmonary arterial hypertension. Nat Med 32, 306–317 (2026).

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